苯乐来的合成.doc

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苯乐来的合成

苯乐来(扑炎痛)的合成为一种新型解热镇痛抗炎药,是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成,它既保留了原药的解热镇痛功能,又减小了原药的毒副作用,并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎,风湿痛,感冒发烧,头痛及神经痛等。化学名为 2乙酰氧基苯甲酸乙酰胺基苯酯扑炎痛(Benorylate)化学结构式为为白色结晶性粉末,无臭无味。Mp174~178℃,不溶于水微溶于乙醇,溶于氯仿、丙酮。 1.通过乙酰水杨酰氯的制备, 2.通过本实验了解拼合原理在化学结构修饰的应用。 3.通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理1.成酰氯的反应 2.成酚钠的反应 3.成酯的反应 三、主要仪器 仪器:回流冷凝管、150ml三颈瓶、100ml圆底烧瓶、水泵、温度计、干燥管、搅拌器、恒温滴液漏斗、 试剂:阿司匹林9g、氯化亚砜5ml、吡啶1滴、油50ml、止爆剂、无水丙酮6ml、扑热息痛8.6g、乙醇、氢氧化钠3.3g、氯化钙 四、实验方法 (一)乙酰水杨酰氯的制备1.原料规格与用量配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 阿司匹林 药用 9g 0.05 1 氯化亚砜 CP bp.78.8℃ 5ml 0.05 1 d=1.638 吡啶 CP 1滴 丙酮 AR bp.56.5℃ 6ml 2.操作 在装有搅拌子、球形冷凝器(顶端附有氯化钙干燥管,干燥管连有导气管,导气管另一端通)并配带有温度计的干燥的ml三颈瓶中,依次加入阿司匹林9g,氯化亚砜5ml吡啶1滴加热至(约10~15min),维持温度在反应冷却,乙酰水杨酰氯加入无水丙酮ml,将反应液倾入干燥的100ml滴液漏斗中,混匀,密闭备用。(二)苯乐来的制备1.原料规格与用量配比 原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 扑热息痛 药用 8.6g 0.057 1.14 氢氧化钠 CP 3.3g 0.078 1.56 乙酰水杨酰氯2.操作 在装有搅拌及温度计的150m三颈瓶中,加入扑热息痛8.6g,水50ml在搅拌下滴加氢氧化钠溶液18ml(氢氧化钠33g加18ml水配成,用滴管滴加)。滴加完毕,在812℃之间,在强烈搅拌下,慢慢滴加制得的乙酰水杨酰氯丙酮溶液(在20min左右滴完)。滴加完毕,调至pH,控制温度在20之间继续搅拌反应60min,抽滤,水洗至中性,得粗品,计算收率。(三)精制 取粗品5g置于装有球形冷凝器的100ml圆底瓶中,加入10倍量(w/v)95%乙醇,在水浴上加热溶解。稍冷,加活性碳脱色(活性碳用量视粗品颜色而),加热回流30min,趁热抽滤(布氏漏斗、抽滤瓶应预热)。将滤液趁热转移至烧杯中,自然冷却,待结晶完全析出后,抽滤,压干;用少量乙醇洗涤两次(母液回收),压干,干燥,,计算收率。 [1]氯亚砜是由羧酸制备酰氯最常用的氯化试剂,不仅价格便宜而且沸点低,生成的副产物均为挥发性气体,故所得酰氯产品易于纯化。氯亚砜遇水可分解为二氧化硫和氯化氢,因此所用仪器均需干燥;加热时不能用水浴。反应用阿司匹林需在60℃于燥4h。2]吡啶作为催化剂,用量不宜过多,否则影响产品的质量。制得的酰氯不应久置。3]为便于搅拌,观察内温,使反应更趋完全,可适当增加氯亚砜4]在反应过程中,注意反应温度控制在70—75℃为佳,不宜超过80℃。反应温度太低,不利于反应进行,温度太高,氯化亚砜易挥发。 四、其他合成路线和方法改进 本实验合成方法中存在如下问题: 合成乙酰水杨酰氯时,由于分子中存在一个不稳定酯基,若温度过高,在生成酰氯时易发生酯基的水解,使生成的乙酰水杨酰氯纯度不高,从而影响下一步酯化产品得收率和质量。 在酯化时,使用大量的丙酮作溶剂,吡啶作缚酸剂,而丙酮对扑热息痛和产品的溶解度差,导致苯乐来收率仅为60﹪左右,并且产品质量差。 新的合成路线: 在合成乙酰水杨酰氯时以DMF为催化剂,选择醋酸正丁酯作溶剂,溴化四丁基铵为相转移

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