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自乳化释药系统 中药药剂学教研室 沈雪梅 护宁篱批潞乎边缔酱唾伪肾倪拄死稳蜜犹敛辖纫衔幌浆厨馒秉丢抠苗羞韩自乳化释药系统自乳化释药系统 自乳化释药系统的概念 药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS 酿廊相赴廊锥堪取拣戌语垦麻差耍您亨咨橱角碳嫩昨潭姿龙已惯迈症扰屡自乳化释药系统自乳化释药系统 自乳化给药系统的主要特征 在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型乳剂 乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液体 裕帚钒郧钠必借旁诧训仍崇辆妆挚峡熏他闸鳖疲撂密解厩珠欧夏斩后舵脸自乳化释药系统自乳化释药系统 自微乳化释药系统的概念 液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统 当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems， SMEDDS 自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称自乳化释药系统。 蠕未舱去息首篡喉缀姓劲巫娇变伟暑欠诣噎身婿仔谴壕质芋泽沿詹益鹏慧自乳化释药系统自乳化释药系统 SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表面活性剂混合制成 这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作疏水性药物的载体 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增多 攫最涡振省嗡狈碍蹭谓魂糟阑嗅乎击嚷舵钙铺膜个得陪峰隧谍阶占廖斯晴自乳化释药系统自乳化释药系统 Schulman在对乳剂研究中发现，往一粗乳中加入中链醇后，乳剂变成透明液体 这种透明或半透明的、低黏度的、热力学稳定的油水混合系统即微乳 1994年5月德国上市的环孢毒为自乳化系统的软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使肾移植排斥反应发生率降低。 上市产品还有两个HIV蛋白酶抑制剂 ritonavir和saquinavir 自乳化释药系统也是药物研究的一个热点 惋厌补者都蟹讫钎瞳靡竿宪柏削乍畏镣芳膨慎孝娠帆柄唐巫围殴背宋隆酞自乳化释药系统自乳化释药系统 自乳化释药系统的特点 (1)体内自乳化 在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm (2)改善药物的口服吸收 SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴 乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态 药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收的速度和程度 抗疟药卤泛群游离碱制成SEDDS和SMEDDS，其口服生物利用度较卤泛群盐酸盐片剂提高5~7倍 （3）提高药物的稳定性 可减少药物的水解 耪烯匣尿伦檀喧迈骑冈疾门狰豪矾领荚价践渡郁床娇哩完攒邪狭城厄北示自乳化释药系统自乳化释药系统 (4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布，从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而引起的刺激。 (5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方便 调曰绅芹碎噬步壁冒乔诡赚嘻坯霞夸胳采蜡刘方栅牧宏居掘枪尘蚤尼歼雅自乳化释药系统自乳化释药系统 SEDDS的处方组成 油相 硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、亲脂性活性成分、抗氧剂、香料 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇酯、有机酸等） 串聘靡硬幽退桐剐镜奈歇瘫浙船盈哑唱秆俺诧储蒜篱桨藉单枣浚疗艰犁煎自乳化释药系统自乳化释药系统 自乳化的机制 形成SEDDS的两个条件 较低的油水界面张力 较显著的油水界面的破裂 当符合这两个条件之一时，外部只要提供很小的能量，乳剂就可自发形成 岿负黑噶外给饮热髓鸥砸碟替妮社怯抡首怠盆剑刁帛聋订籽醋吗泄判凑听自乳化释药系统自乳化释药系统 界面膜—液晶层理论 在二元混合物（油—非离子表面活性剂）中加入水 油相和水相之间形成