男性不育实验诊断的现状及意义.doc

男性不育实验诊断的现状及意义 暨南大学医学院附属深圳市人民医院（518020，深圳） 刘瑜 何林 世界卫生组织(WHO)对男性不育的定义是：夫妇同居一年以上，未用任何避孕措施，由于男性方面的原因造成女方不孕者。来自WHO的统计数据表明，世界范围内,男性不育症发生率约占育龄夫妇的15%，这一结果存在明显的地区差异。有报道显示近年来我国男性不育的发病率呈上升趋势，约占育龄夫妇的10~12%左右。随着环境污染和性传播疾病等一系列致病因素的存在和加强，不育症发病率将继续递增。 一、男性不育症实验诊断现状 男性不育是一个较为复杂的临床综合症。长期以来人类对男性生殖活动的研究进展缓慢，最近二十年来男性不育症病因诊断技术才真正获得突飞猛进，目前已深入至分子水平。 鉴于男性不育诊断的复杂性，为了提高诊断准确性、改善治疗效果、降低诊治费用，WHO于1978年成立了不育诊断与治疗专题组，制定不育（孕）夫妇检查的标准程序。先后有25个国家、33个中心参加了研究。通过对9000多对夫妇的诊治体会，于1993年总结出版了《不育夫妇标准检查与诊断手册》。2000年又出版了《WHO不育男性检查诊断和处理标准手册》，进一步阐述和规范了男科临床、辅助生殖与实验诊断在男性不育诊断、治疗中的关系与作用。 在不孕不育病因诊断过程中，实验室检查是必要的组成部分，虽然体外受精与配子移植治疗不育已广为应用，但是这些方法都离不开实验室技术。WHO于1980年出版了《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》，至1999年共出版了四版。该手册引入了可用于男科实验诊断的必威体育精装版研究成果，并对各项检测指标方法学进行了规范。 男性不育症结束了过去长期停留在病史、体检和精液常规检查等较低水平的诊断方式，随着精液计算机辅助分析、精子功能检测、精液免疫生化检验、细胞遗传学检查及分子生物学等诊断技术的完善和新技术的问世，男性不育症病因、发病机理得以更全面更深入地认识。上述诊断技术中尤以精液免疫生化检验发展得最快最成熟，具有十分重要的诊断价值。 二、男性不育实验诊断存在的问题 男性不育实验诊断作为一门专科技术已存在很长一段时间了，但在其应用过程中尚存在诸多不足，主要表现在以下几方面： (1) 男性不育实验诊断缺乏系统化研究。 尽管WHO制定实施了一系列专业技术指导手册，很大程度上改善了男性不育症诊断的准确性与冶疗效果，但这些标准化手册所描述的绝大多数是宏观、原则性的指导条文，要么是从单纯的临床角度，要么是从单纯的实验学角度进行分类探讨。迄今为止WHO未能提供详尽、系统的实验与临床相结合的标准化指南手册，即怎样对不育男性正确、有序地实施实验诊断。 造成此种现状最根本的原因是：一方面男性不育症病因复杂，多种致病因素可交叉存在；另一方面是多种因素可干扰精液分析，致使检测结果出现偏差。尤其是对临床病人进行单指标或非系统性多指标联合实验分析时，容易出现检测结果重复性差的现象，有时甚至得出完全错误的结论。这也是国内外学者感到最棘手的问题。但从理论上讲，WHO推荐的用于男性不育实验诊断的每个单一评价指标，均凝聚了国际上众多专家学者的集体智慧，是经过反复论证过的可靠方法学指标。正是由于这种矛盾长期得不到圆满解决，从而极大地阻碍了实验诊断在不育症领域的广泛应用。 这种矛盾除了与部分不育症病因机理尚未完全认识以外，更主要的是缺乏严谨合理的实验诊断流程，难以实现对实验检测数据的科学分析（此方面内容展开讨论待续）。 (2)男性不育实验诊断在国内尚未得到高度重视和普及。 目前我国开设男性不育专科实验室的医疗单位很少，与男子不育相关的实验室检查大多数仍局限于精液常规分析、血清抗精子抗体等传统项目。国内也有少数单位建立了男性不育专科实验室，但总的说来，其中绝大多数单位在检测项目设立方面缺乏系统性，实验诊断功效因此受到很大影响。这一方面与试剂盒来源受限有关，另一方面是缺乏男性不育实验诊断方面的专门知识和专科人才。而后者则成为当前最主要的技术障碍。 (3)我国男性不育实验诊断“标准化”意识不强。 总体而言，我国现阶段用于男性不育症临床和研究的实验检测方法不够规范，同一检测项目在不同医疗单位可能出现多种不同检测方法，检测结果得不到广泛认可。从实验学的角度出发，一个可靠的检测方法是保证某项目检测结果准确性的最基本要素。只有在此基础上进行的临床研究才具可信性，才能达到不同医疗单位间诊断结果的有效比对、实现与国际同类研究接轨和数据共享的目的。同一检测项目不同方法学其正常参考值范围不同，其诊断功效也有差异。大力推行男性不育症实验标准化检测是当务之急。 所谓“标准化”包括检测项目方法学标准化和实验室建设标准化两方面的内容。检测项目标准化可严格参照《WHO人类