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一、高血压遗传学研究进展 二、高血压病与线粒体DNA突变 三、我们的相关工作 四、研究展望 我国高血压人口达到1.6亿, 全球高血压的患病人数接近10 亿。2004年10月国家卫生部等联合发布的“中国居民营养与健康现状”调查报告显示: 原发性高血压遗传上的概率约为30-50%，是最常见的复杂的遗传性疾病之一 EH由多基因与环境因素共同作用导致 EH候选基因涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统、内皮细胞功能和信号转导等至少150 种基因 表 原发性高血压部分候选基因 由于原发性高血压患者具有家族遗传的特性，并且还发现母系遗传的发生率高于父系遗传，人们逐渐开始关注线粒体基因在原发性高血压发病中的作用。 EH与mtDNA突变的报道较少 2000年Watson等报道ND3上A10398G点突变和HaeIII CO1上T6620C/G6260A双点突变 2004年Wilson等发现 tRNAIle上4291位点突变导致原发性高血压、脂代谢异常及低镁血症综合症 新近Framingham心脏研究通过遗传分析发现35.2%高血压家系遗传受到线粒体遗传的影响，母系遗传对收缩压的影响是约为5%, 对舒张压的影响约为4% 线粒体疾病的分子遗传研究 １、氧化磷酸化功能障碍 ２、钙稳态失衡 ３、活性氧族（ROS） 氧化磷酸化功能障碍 钙稳态失衡 活性氧族 家系1中母系成员中高血压患病率高达55.6%，非母系成员高血压患病率 15.6%(P=0.002)，具有统计学差异 家系1线粒体DNA测序结果 ：所有母系成员mtDNA测序结果显示在tRNAIleA4263G位点发生突变，突变率100%纯合子 Liu Y, Li R, Li Z, Wang S. et al. Hypertension. 2009 53(6):1083-90. 下一步工作计划 一、线粒体tRNA突变与原发性高血压发病的关联分析研究 二、线粒体tRNA突变对细胞结构和功能的影响 三、环境对tRNA基因突变细胞功能的影响及可能机制 四、线粒体tRNA氨酰化合成酶对tRNA突变细胞的影响 一、线粒体tRNA突变与原发性高血压发病的关联分析研究 1. 从遗传学角度研究母系遗传在EH发生、发展中的作用 2. 具有母系遗传特征的EH患者临床特点 3. 线粒体tRNA家族在EH患者中的突变情况 4. 线粒体tRNA突变对EH患者发病的影响 二、线粒体tRNA突变对细胞结构和功能的影响 线粒体tRNA基因突变永生淋巴细胞系的建立及其生物学特性的研究 线粒体tRNA基因突变对线粒体核酸和蛋白表达的影响 线粒体tRNA基因突变对融合细胞线粒体功能的影响 线粒体tRNA基因突变对融合线粒体DNA氧化损伤的影响 三、环境对tRNA基因突变细胞功能的影响及可能机制 1. 不同因素对携带tRNA基因突变细胞功能的影响 2.不同因素对携带tRNA基因突变细胞ROS信号通路的调控 3.不同因素对携带tRNA基因突变细胞凋亡、炎症信号等通路的调控 四、线粒体tRNA氨酰化合成酶对tRNA突变细胞的影响 1. 线粒体氨酰化tRNA合成酶的表达及酶促动力学研究 2. 野生型与突变型tRNA氨酰化活力差异研究 王士雯，解放军总医院心研所所长、教授，博士生导师、中国工程院院士。主要致力于老年人高血压、冠心病和多器官衰竭等疾病的临床救治、教学和科研工作。正在承担军队“十一五”专项基金、军队“十五”指令课题滚动项目、北京市首都医药卫生发展基金重点项目、国际合作项目等多项课题。撰写老年医学论文等520余篇。 我国是人口大国，目前高血压患病人数已经超过1.6亿，根据我们的初步推算，大约800万高血压患者血压升高受到或部分受到线粒体DNA变异的影响，如果我们攻克这一难题，将会使这部分患者将会受益，并且为社会带来巨大的经济效益。 希望各位专家给与建议 联系人：刘昱圻 联系电话 Li R, Liu Y, Li Z, Wang S , et al. Hypertension. 2009, 54(2):329-37. 项 目 负 责 人 * 解放军总医院老年心血管病研究所 王士雯 母系遗传性高血压研究进展与展望 ——线粒体基因多态性与高血压病 原发性高血压(Essential hypertension, EH) 是最常见的心血管疾病，也是脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭等疾病的独立危险因素，严重危害人类健康，己成为全球范围内的重大公共卫生问题 心肌肥厚 脑出血 肾脏损伤 12p13 C825 T β3亚单位( GNβ3 ) G蛋白信号转导 7q36 T(2786