01-心内科常用药物及特点.ppt

* * 硝酸酯类药物的规范化应用 1）1768年，英国皇家医学院William Heberder医师首次 描述了心绞痛症状； 2）1847年，化学合成硝酸甘油； 3）1867年，首次使用亚硝酸异戊酯吸入治疗心绞痛； 4）1879年，William Murrell医师首次使用硝酸甘油治疗心 绞痛；（Lancet杂志） 5）1950年，增加了用于预防心绞痛发作的适应症； 6）1970年后，开始用于新适应症：心力衰竭、心肌梗死。 * * 硝酸酯类药物简史 * * William Murrell William Heberder 硝酸酯类药物简史 7）1980年，阐述酸酯类药理作用： -- 抑制血小板聚集，改善血液粘度； -- 使缺血性损伤的心肌代谢恢复正常； -- 抑制平滑肌细胞增生。 8）1987年发现硝酸酯类细胞水平的药理作用： -- 硝酸酯是内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）前体药物； -- 硝酸酯所产生的一氧化氮（NO）能代替EDRF。 9）1999年，在德国柏林举行“硝酸酯120年”纪念大会。 * * 硝酸酯类药物作用机制 * * Ca2+ 硝酸酯片剂 NO NO VSMC 平滑肌细胞舒张 血管扩张 代谢酶 硝酸酯类药物作用的病理生理 1）扩张静脉血管，减少回心血量，降低心脏前负荷和室壁张力： 扩张外周小动脉，使动脉血压和心脏后负荷下降： 降低心肌氧耗量。 2）扩张冠状动脉和侧支循环血管，增加缺血区域尤其是心内膜下的血流供应，不引起“ 冠脉窃血 ”现象。 3）降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压，增加心输出量，改善心功能。 4）抗血小板聚集，改善冠脉内皮功能。 * * 冠心病 急性左心衰 劫贫济富 常用药物及药代动力学 药物名称 常用剂量(mg) 起效时间(min) 作用持续时间 硝酸甘油（短效） 舌下含服 喷剂 透皮贴片 硝酸异山梨酯 舌下含服 口服平片 口服缓释制剂 5-单硝酸异山梨酯（长效） 口服平片 口服缓释制剂 0.3-0.6mg 0.4mg 5-10mg 2.5-15mg 5-40mg, 2-3 次/日 40-80mg, 1-2次/日 10-20mg, 2次/日 60-120mg, 1次/日 或50-100 mg, 1次/日 2-3 2-3 30-60 2-5 15-40 60-90 30-60 60-90 同上 20-30 min 20-30 min 8-12h 1-2h 4-6 h 10-14 h 3-6 h 10-14 h 同上 * * 常用药物特点—硝酸甘油 1）易吸收，生物利用度高（80%）；肝脏首过效应严重（10%）； 2）起效快（ 2-3min起效，5min达最大效应，持续20-30min）； 3）性质不稳定，需要避光保存；易吸附于聚氯乙烯输液器。 4）静滴起效快，代谢快，易于控制和调整，避免首过效应，不可直接静脉注射。 5）小剂量、间断给药，连续维持用药易发生耐药（6-8h间期/d）; 6）长期用药者不可骤停药，应缓慢停用，或停用静脉前口服片剂。 * * 常用药物特点—硝酸异山梨酯（消心痛） 1）口服吸收完全，肝脏首过效应明显，生物利用度约为 20%-25%；舌下含服生物利用度约60%。 2）平片口服15-40min起效，作用持续2-6小时； 缓释片约60min起效，作用可持续12h； 舌下含服，2-5min起效，15min达最大效应，持续1-2h。 3）代谢产物经肾排出，不能经血液透析清除。 * * 常用药物特点—单硝酸异山梨酯 1）口服胃肠道吸收完全，无肝脏首过清除效应，利用度近乎100%； 2）无需肝脏代谢，直接发挥作用； 主要经肾脏排出，其次为胆汁排泄。肾功能受损对本药清除无影 响，且由血液透析清除。 3）平片：30-60min起效，作用持续3-6h； 缓释片：60-90min起效，作用持续12h，t1/2=4-5h。 4）该药无肝脏首过消除效应，但静脉滴注的起效、达峰及稳态时间明 显延迟于口服；静注可能造成血液动力学的急剧变化和难以预计的后 期药物蓄积效应。不宜使用静脉剂型。 * * 应用适应证 冠心病 --急性冠脉综合征 --慢性稳定型心绞痛 --无症状心肌缺血 心力衰竭 --急性心力衰竭 --慢性心力衰竭 高血压危象和围手术期高血压