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第十四章 抗癫痫药与抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 * * 癫痫是一种慢性、反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合征。 由于病灶部位和放电扩散范围的不同，临床表现也不尽相同 。 近年国际癫痫协会根据临床表现和脑电图(EEG)特点，将癫痫发作进行了分类 ： 发作类型 常用有效药物 部分性发作 1、单纯部分性发作（局灶性） 2、复杂部分性发作（精神运动性） 3、部分性发作继发全身性发作 全身性发作 1、强直-阵挛性发作（大发作） 2、失神性发作（小发作） 3、非典型失神性发作 4、阵挛性发作 5、幼儿阵挛性发作 抗癫痫病药的作用方式是抑制病灶的异常放电和遏制异常放电向周围正常脑组织的扩散。 按其作用机制主要分两类： 1、是作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，从而降低神经细胞膜的兴奋性(如苯妥英钠、苯巴比妥等)； 2、是增强GABA(中枢抑制性递质)介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制(如丙戊酸钠、硝西泮等)。 常用药物 一、乙内酰脲类 苯妥英钠 [体内过程] 苯妥英钠呈碱性，有刺激性，不宜作肌内注射，口服吸收不规则。 主要由肝药酶代谢为羟基苯妥英钠，再和葡萄糖醛酸结合经肾排出。 [作用机制] 1、阻滞电压依赖性钠通道，减少钠的内流。 2、阻滞电压依赖性钙通道，减少钙的内流。 3、抑制钙调素激酶的活性，减少了兴奋性递质的释放并减弱了递质引起的反应。 [应用] 1、癫痫 PHT是治疗癫痫强直—阵挛性发作(大发作)和单纯部分性发作的首选药。对复杂部分性发作(精神运动性发作)亦有效，但对失神性发作(小发作)无效。 2、外周神经痛 如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。可使疼痛减轻，并可减少发作次数。 3、心律失常 [不良反应] 1、局部刺激 2、齿龈增生 3、神经系统反应 4、造血系统反应 5、过敏反应 6、骨骼系统 7、其他反应 二、巴比妥类 苯巴比妥 苯巴比妥除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。 苯巴比妥与苯妥英钠作用机制相似，也能抑制Na+内流，阻止异常高频放电的扩散。 苯巴比妥对除失神性发作(小发作)以外的各型癫痫，包括癫痫持续状态都有效。但因中枢抑制作用明显，一般不作首选。 扑米酮 扑米酮对单纯部分性发作和强直—阵挛性发作(大发作)的疗效优于苯巴比妥；但对复杂部分性发作的疗效不及卡巴西平和苯妥英钠。 两药常见的不良反应为镇静、嗜睡、眩晕和共济失调等。偶可发生巨幼红细胞性贫血、白细胞减少和血小板减少。 三、亚芪胺类 卡马西平 [体内过程] 该药吸收缓慢、不规则，约2～6小时达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率为80％。在肝中代谢为有活性的环氧化物。单次给药t1/2约为35小时。 [应用] 其作用机制与苯妥英钠相似，是一种有效的广谱抗癫痫药，对各种典型的癫痫均有不同程度的疗效，对复杂部分性发作(颞叶性、精神运动性发作)疗效较好，对强直—阵挛性发作(大发作)和单纯部分性发作也有效。对失神性发作(小发作)效果较差。卡马西平对外周神经痛疗效优于苯妥英钠。 [不良反应] 常见的不良反应有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等，但一般并不严重，不需中断治疗，1周左右逐渐消退。 少数患者可出现骨髓抑制(再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少)、肝损害和心血管虚脱等，应特别注意。 ? 四、琥珀酰亚胺类 乙琥胺 [应用] 乙琥胺作用机制与抑制丘脑Ca2+通道有关。只对失神性发作(小发作)有效。其疗效不及氯硝西泮，但副作用及耐受性较少。是治疗失神性发作(小发作)的常用药。对其他类型癫痫无效。 [体内过程] 该药口服吸收完全，3小时后血中浓度可达峰值。较少与血浆蛋白结合，很快分布到各组织。 [不良反应] 1、常见副作用为胃肠道反应 2、其次是中枢神经系统反应 3、偶见嗜酸性白细胞增多症和粒细胞缺乏症。严重者可发生再生障碍性贫血。 五、侧链脂肪酸类 丙戊酸钠 该药对各种类型的癫痫都有一定疗效。对失神性发作(小发作)疗效优于乙琥胺。对强直—阵挛性发作(大发作)有效，但不及苯妥英钠和卡马西平。对非典型失神性发作(小发作)的疗效不及氯硝西泮。对复杂部分性发作的疗效近似卡马西平。对其他药物未能控制的顽固性癫痫有时也可能奏效。 [不良反应]