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肠道病毒71型感染致神经系统损伤的定位分析 广州市妇女儿童医疗中心 儿童医院 小儿神经科 杨思达 sidayang@ 手足口病（HFMD） 婴幼儿常见传染病，由肠道病毒引起，地区性爆发在全球范围内均有记录。 肠道病毒71型 相关性手足口病的流行可并发或不并发神经系统损伤 呈多样多变特征，可表现为脑炎，无菌性脑膜炎，颅神经麻痹，急性弛缓性瘫痪，格林-巴利综合症和脊髓灰质炎样综合征 严重病例甚至可出现致死性脑脊髓炎、脑干脑炎以及由此诱发的神经源性心肺功能障碍和衰竭。 神经源性肺水肿(neurogenic pulmonary edema，NPE) 在无原发性心、肺和肾等疾病的情况下，由颅脑损伤或中枢神经系统(central nervous system，CNS)其他疾病引起的突发性颅内压增高而导致的急性肺水肿 手足口病是CNS感染引起小儿NPE最常见的原因 ，起病急，治疗困难，病死率高(60％～100％) 冲击伤(blast theory)和渗透缺陷理论(permeability defect theory) -----From: 郭红梅.肠道病毒71神经系统感染.[J] .国外医学.流行病学传染病学分册, 2002,29(1):19-21. 两种损伤共同作用的结果 理论将血流动力性学说和肺毛细血管通透性学说有机结合，被认为可能是NPE发生的最终决定因素。 脑干损伤和/或全身炎症应答-肺血管渗透性升高 EV71感染-脑脊髓炎-脑干损伤：病理学、脑干神经反射和免疫组化分析证明，脑干是死亡病例体内EV71病毒的靶点 ---From： Chang LY, Lin TY, Hsu KH, et al. Clinical features and risk factors of pulmonary edema after enterovirus 71 related hand, foot, and mouth disease [J]. Clin Infect Dis, 1999,29(1):184-190. Wang SM, Lei HY, Huang KJ, et al. Pathogenesis of enterovirus 71 brainstem encephalitis in pediatric patients: roles of cytokines and cellular immune activation in patients with pulmonary edema [J]. J Infcet Dis, 2003,188(4):564-570. Lin TY, Hsia SH, Huang YC, et al. Proinflammatory Cytokine Reactions in Enterovirus 71 Infections of the Central Nervous System [J]. Clin Infect Dis. 2003,34(3):269-274. Nagata N, Iwasaki T, Ami Y, et al. Differential localization of neurons susceptible to enterovirus 71 and poliovirus type I in the central nervous system of cynomolgus monkeys after intravenous inoculation [J]. J Gen Viral, 2004,85(10):2981-2989. AbuBakar S, Shafee N, Chee HY. Adenovirus in EV71-associated hand, foot, and month disease [J]. Lancet, 2000,355(9198):146. 脑干损伤和/或全身炎症应答-肺血管渗透性升高理论 下丘脑-垂体-肾上腺髓质轴兴奋 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质反应 糖皮质激素 抗利尿激素（下丘脑-神经垂体系统释放激素） 肾素-血管紧张素II-醛固酮 细胞因子释放 整体功能调节：“交感-肾上腺髓质系统” 协同 “下丘脑-腺垂体-肾上腺轴系统”，与“迷走-胰岛系统”作用相抗衡。 交感-肾上腺髓质反应 肾上腺素、去甲肾上腺素等儿茶酚胺递质加速合成 心脏：正性变力、正性变传导、CO↑、BP ↑、HR ↑ 血管：外周小血管收缩、冠状动脉肾动脉扩张 肺楔压↑-肺水肿-肺出血 胰高血糖素等升血糖激素分泌↑、胰岛素分泌受抑制-血糖↑ 肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识——卫生部2011.05印发 作为《手足口病诊疗指南（2010版）》的补充