胰岛素的相关作用机制课件.pptVIP

胰岛素的相关作用机制 一、胰岛素的来源 在人体十二指肠旁边，有一条长形的器官，叫做胰腺。在胰腺中散布着许许多多的细胞群，叫做胰岛。胰岛素是由胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。 二、胰岛素的结构组成 胰岛素由A、B两个肽链组成。人胰岛素(Insulin Human)A链有11种21个氨基酸，B链有15种30个氨基酸，共26种51个氨基酸组成。其中A7(Cys)-B7(Cys)、A20(Cys)-B19(Cys)四个半胱氨酸中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来。此外A链中A6(Cys)与A11(Cys)之间也存在一个二硫键。 三、胰岛素的生理功能 一、调节糖代谢 1 ．促进葡萄糖进入细胞内 葡萄糖只有进入细胞内才能被利用。肝细胞膜对葡萄糖可以自由地通过，但进入肌肉和脂肪细胞膜时，需要通过膜上的运糖载体（即载体蛋白），使细胞内外的糖加速平衡。 胰岛素能增加糖载体的传递速度，加速葡萄糖进入细胞内。 2 .促进葡萄糖磷酸化： 3 ．促进葡萄糖的氧化： 胰岛素能诱导合成磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶，并增加酶的活性，促进糖酵解 。 4 ．促进糖原合成： 胰岛素通过增强磷酸二酯酶的活性，降低cAMP水平，增强糖原合成酶的活性，在糖原合成酶的催化下，增加糖原合成。 5 ．抑制糖异生作用： 胰岛素一方面可使从肌肉释放的氨基酸和脂肪组织释放的甘油减少，从而减少肝内糖异生原料； 另一方面胰岛素还能抑制与糖异生有关的一些重要酶类（如磷酸烯醇型丙酮酸羧基酶），对抗胰高糖素、肾上腺素和糖皮质激素等对糖异生的促进作用，使糖的异生受到抑制。 （二）、对脂肪代谢的调节 1 ．促进脂肪的合成： 胰岛素可促进脂肪细胞中 6- 磷酸葡萄糖的合成，经过糖氧化，使乙酰辅酶 A 和还原型辅酶 II 生成增多，增加合成脂肪酸的原料，还能增加脂肪酸合成的酶系，使脂肪酸合成加强。胰岛素因能促进糖的氧化，增加α - 磷酸甘油的生成，并能抑制脂酰辅酶 A 氧化，故有利于合成脂肪。 2 ．抑制脂肪组织释放脂肪酸： 胰岛素能降低脂肪细胞中环磷酸腺苷（ cAMP ）的浓度，从而抑制脂肪的活性，可使脂肪分解速度减慢。 胰岛素不仅能抑制脂肪酶的活性，还能促进脂肪酸再脂化，脂肪酸再脂化所需的α - 磷酸甘油主要来自糖酵解，胰岛素能促进脂肪组织利用葡萄糖，供给较多的α - 磷酸甘油，加速脂肪酸再脂化。 3 ．促进脂肪组织从血中摄取脂肪： 胰岛素能增加脂蛋白脂酶的活性，使血浆脂蛋白中的脂肪水解为脂肪酸，脂肪酸进入脂肪细胞后再被脂化为脂肪而贮存，因此，胰岛素有降低血中脂肪含量的作用。 4 ．减少酮体的生成： 酮体是指乙酰乙酸、β - 羟丁酸和丙酮，这三种物质是肝脏分解脂肪酸的产物，胰岛功能正常时，肝脏生成的酮体量不多，经血液运往肝外组织进一步氧化。 若胰岛素不足则导致糖代谢障碍，肝脏分解脂肪酸增加，使酮体产生增多，造成在体内蓄积。 5 ．合成胆固醇： 葡萄糖的氧化分解是胆固醇合成的必要条件，合成的原料是乙酰辅酶 A ，还原型辅酶 II 是胆固醇合成反应中主要的供氢体，胰岛素可通过磷酸戊糖途径提供还原型辅酶 II ，促进胆固醇的合成。 （三）、对蛋白质代谢的调节 　胰岛素促进蛋白质合成过程，其作用可在蛋白质合成的各个环节上： ①促进氨基酸通过膜的转运进入细胞； ②可使细胞核的复制和转录过程加快，增加DNA和RNA的生成； ③作用于核糖体，加速翻译过程，促进蛋白质合成； 四、胰岛素分泌缺陷和 /或胰岛素作用缺陷 引起的疾病？ 引起血糖 水平增高为特征的代谢性疾病 — 糖尿病 ·原发性糖尿病 胰岛素依赖型糖尿病IDDM 非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM ·继发性糖尿病 1、原发性糖尿病 ①IDDM（1型或幼年型）占10%±。 ·在遗传易感性的基础上由病毒感 染等诱发的针对β细胞的一种自身 免疫性疾病，起病急、“三多一少”。 β细胞严重损害，胰岛素分泌绝对 不足——引起糖尿病。 病理变化 1. 胰岛病变： 1型 早期——非特异性胰岛炎 晚期——胰岛β细胞颗粒脱失、 空泡变性、坏死、消失， 胰岛变小、数目减少、 纤维组织增生，玻璃样 变性。 ②NIDDM（2型或成年型） 占90%±。与肥胖有关的胰岛素相对不足