喹啉与青蒿素类抗疟药物分析讲解.ppt

第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 第一节喹啉类药物的分析 共同点：含有吡啶与苯稠合而成的喹啉环，环上的杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 典型药物有：硫酸奎宁、二盐酸奎宁、盐酸氯喹、磷酸哌喹等 一、喹啉类药物的基本结构和化学性质 （一）典型药物的结构 （二）主要化学性质 1、具有碱性 奎宁、奎尼丁： 二元酸－硫酸（喹核碱含脂环氮，碱性强） 奎宁 (左旋体)：pKb1为5.07 , pKb2为9.7，饱和水溶液pH为8.8，易溶于氯仿－无水乙醇(2:1) 奎尼丁(右旋体)：pKb1为5.4 ,pKb2为10，易溶于沸水或乙醇。 2、旋光性 差别：喹核碱部分立体结构不同 ◆硫酸奎宁为左旋体：-237°～ -244° ◆硫酸奎尼丁为右旋体： +275°～ +290° ◆二盐酸奎宁为左旋体： -223°～ -229° ◆磷酸哌奎、磷酸咯奈啶无手性 3、荧光特性： 硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸中显蓝色荧光 4、紫外吸收光谱特征 二、鉴别试验 （一）绿奎宁反应 含氧喹啉衍生物的特征反应 硫酸奎宁和二盐酸奎宁都显绿奎宁反应。 （二）光谱特征 1、紫外吸收光谱： 示例：?磷酸氯喹---在4个波长处有最大吸收 ?磷酸咯萘啶—在2个波长处有最大吸收 2、荧光光谱－在稀硫酸溶液中显蓝色荧光（特征鉴别方法） 硫酸奎宁：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸 性，即显蓝色荧光。 3、红外吸收光谱特征 （三）无机酸盐的鉴别 1、硫酸盐的鉴别反应 （1）滴加氯化钡试液 白色沉淀； 分离，沉淀在盐酸或硝酸中不溶 （2）滴加醋酸铅试液 白色沉淀； 分离，沉淀溶于醋酸铵或氢氧化钠试液 （3）加盐酸，无白色沉淀（区别于硫代硫酸盐） 2、氯化物的鉴别 （1）硝酸酸性下，滴加硝酸银试液 白色凝乳状沉淀 ；分离，沉淀溶于氨试；加稀硝酸酸化液；又出现沉淀 （2）加与供试品等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，产生氯气，使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色 3、磷酸盐的鉴别反应 （1）中性供试品溶液中，加硝酸银试液，生成浅黄色沉淀；分离，沉淀易溶于氨试液或稀硝酸 （2）加氯化铵试液，生成白色结晶性沉淀 （3）加钼酸铵试液和硝酸，加热，产生黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液中溶解 三、特殊杂质的检查 （一）硫酸奎宁中有关物质的检查 奎宁从金鸡纳树皮中提取，提取分离过程中可能带入其他金鸡纳碱杂质。 临床上使用的药物为硫酸奎宁片和二盐酸奎宁注射剂 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入 方法：取本品0.2g，加水20ml溶解后，测定pH值应为5.7 ～6.6 2、氯仿—乙醇中的不溶物 原理：溶解行为的差异 主要杂质： 制备过程中引入的无机盐与其他生物碱 检查方法: 取供试品2g，溶于氯仿-无水乙醇(2:1)混合液中，不溶物经105℃干燥至恒重，残渣不得超过2mg。 3、其它金鸡纳碱 原理：吸附性质的差异 方法： TLC 或HPLC 主成分自身对照法或对照品对照法 规定限度为0.5% （二）磷酸咯萘啶的纯度检查 磷酸咯萘啶溶解性：水中溶解、乙醇或乙醚中几乎不溶 1、酸度 目的：检查控制药物中的酸性物质，主要为成盐过程中引入。如pH小于2.4，刺激性较大 方法： 用酸度计测定， pH应大于2.4 2、水中不溶物 原理：加水溶解后，稍放置有黄色不溶物产生 方法：取供试品加水溶解，放置30分钟，过滤、洗涤、干燥，精密称定遗留残渣的重量。 注射用药：残渣不得超过4mg 口服用药：残渣不得超过7mg 3、氯化物 目的：检查生产工艺中带入的氯化物 方法： 磷酸咯萘啶溶液 咯萘啶 4、甲醛 来源：甲醛具有毒性，反应中使用甲醛进行缩合，对产品中残留的甲醛进行检查 方法：对照液比色法 5、四氢吡咯 来源：四氢吡咯具有毒性，反应中使用四氢吡咯进行缩合，对产品中残留的四氢吡咯进行检查 方法：取本品，加水溶解，加5%碳酸钠溶液，搅拌、滤过、滤液加新制的亚硝基铁氢化钠乙醛，摇匀、5分钟内不得显蓝色 四、含量测定 （一）硫酸奎宁的含量测定 硫酸为二元酸，水溶液中二级电离，但在非水介质中只显示一元酸，解离为HSO4－。含量测定时根据药物的化学结构判断化学计量摩尔关系 结构中 喹核碱的碱性较强，可以与硫酸成盐 喹啉环的碱性极弱，保持游离状态 非水溶液中喹核碱