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合理使用心肌能量代谢药讲解
临床应用 心绞痛 缺血性心脏病 慢性充血性心力衰竭 病毒性心肌炎 介入与外科手术 心肌梗死 曲美他嗪和左卡尼汀如何应用? 联用? 心肌缺血情况? 他汀+辅酶Q10 他汀类药物降低辅酶Q10的生物合成,结果导致血液中辅酶Q10下降 他汀治疗诱导线粒体功能不全 肌病 常规治疗基础 24名患者6周——左卡尼汀 24名患者6周——曲美他嗪 81.66% 65.20% 心功能改善疗效 曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭48例疗效对比 贵州医药,2010 ,34 (1 ) 力素是环磷腺苷(cAMP)的衍生物,属蛋白激酶激活剂 力素对细胞的渗透性比环磷腺苷强,且能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用,作用时间较为持久和迅速 非洋地黄类强心药 均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低氧耗等 二丁酰环磷腺苷(力素)环磷腺苷葡胺 我院2010年不良反应(ADR) 症状 例数 药物 胸闷 1 力素+雷卡 视觉异常(视黄) 5 力素+雷卡 输液反应 2 力素 输液反应 1 环磷腺苷 三磷酸腺苷二钠氯化镁(艾诺吉) 三磷酸腺苷(ATP) 常作为补充机体能量的主要来源 但是近年来实验研究表明 ATP很难通过心肌细胞膜进入细胞内 85例ATP引起的ADR分析 李晓云。医院药学,2001,10(9):39-40 使用注意事项 老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和冠心病者最易发生严重ADR β受体阻滞剂、胺碘酮 、安定等均可增强ATP对窦房结和房室结的抑制作用 1,6二磷酸果糖(FDP)(口服、静脉) 内源性FDP是糖代谢的中间产物 FDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生ATP,增加细胞膜的稳定性,促进K+内流,改善心肌收缩和舒张功能,从而达到心肌代谢支持作用 静脉用药血浆半衰期10-15分,应快速静脉用药 全身组织分布,ADR为全身反应 常见及报道的不良反应 胃肠道反应 心律失常(细胞内K+升高),如房早 严重窦性停搏(增加细胞内ATP浓度,抑制窦房结) 舌及口周麻木(高磷引起) 变态反应(如皮疹、过敏性休克) 王敏.1,6二磷酸果糖的临床不良反应及原因分析.药学实践杂志,2007,25(2):121-123 线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化中发挥重要作用,参与ATP的生成,清除氧自由基 辅酶Q10 美国耶鲁大学医学院Marcoff 等通过系统评价发现,目前证据不足以支持辅酶Q10缺乏与他汀类药物引起的肌病相关 J Am Coll Cardiol 2007, 49(23): 2231 复合辅酶 主要成分:辅酶A、辅酶I、ATP 、还原型谷胱甘肽等生物活性物质 对体内糖、脂肪、蛋白质和能量代谢起着重要作用 滴注速度过快可引起短时低血压、眩晕、颜面潮红、胸闷、气促等症状 磷酸肌酸 心肌细胞内ATP能量储备的CP,能改善缺血心肌的能量代谢,进而缓解心绞痛,减少AMI时梗死心肌面积,促进缺血心肌再灌注后的收缩力恢复,并可抑制磷酸脂酶,稳定心肌细胞膜,减少心律失常的发生 常规极化液(GIK) 10%GS 500ml+10%kcl 10ml +RI 10U 镁极化液(GIKM) 10%GS 500ml+10%kcl 10ml +RI 10U+ 10%硫酸镁 10-20ml 强极化液 10%GS 500ml +10%kcl 10ml +RI 10U+ L-门冬氨酸钾镁 20ml 高浓度极化液 50%GS 60ml+10%GS 500ml+10%kcl 10ml +RI 20U 极化液 优化能量代谢治疗的意义 1 2 代谢途径的药物最好用在心肌缺血局部有较丰富血供的情况下,如劳力性心绞痛和心肌缺血再灌注。当心肌处于严重的低灌注甚至无灌注时,优化能量代谢治疗几乎没有作用 延长缺血心肌坏死进程,为心肌血运重建治疗争取宝贵的时间;减少缺血后心肌再灌注损伤,促进心功能恢复 Lopaschuk G,AlbertaE. Regulation of carbohydratemetabolism inischemia and roperfusion[J].Am Heart J,2000,139:115—119 心肌能量代谢 心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程 ATP是心肌唯一可利用的能量形式 Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP 能量代谢 ATP生成 储存(磷酸肌酸) 利用 ATP来源 60%-90% 脂肪酸 10%-40% 碳水化合物(葡萄糖、乳酸、酮体) 心肌能量代谢 线粒体内 糖原 葡萄糖 糖酵解 丙酮酸 乳酸 ADP ATP 乙酰CoA 酮体 NADH2 FADH2 脂肪酸氧化作用 三羧酸循环 PDH 电子转运链 ADP ATP ?氧化 脂酰CoA 游离脂肪酸(FA)
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