CombinationofnedaplatinandvindesinefortreatmentofrelapsedorrefractoryNSCLC.doc

奈达铂长春地辛难治性非小细胞肺癌Nagio Takigawa，Yoshihiko Segawa，Hiroshi Ueoka，Katsuyuki Kiura，Masahiro Tabata，Takuo Shibayama，Ichiro Takata，Hiroaki Miyamoto，Kenji Eguchi，Mine Harada 收稿日期：1999年11月4日/接受日期：2000年4月28日 摘要目的II期临床研究奈达铂长春地辛复发性难治性非小细胞肺癌安全性1996年8月-1998年9月共入选48例此前曾接受化疗、胸部放疗协作组2之间，年龄在20-79岁之间。治疗包括奈达铂80mg/m2，第1天）和长春地辛3mg/m2，第1和第8天，每3-4周1个疗程）。结果48例患者中有7例（占14.6%）发生客观缓解。8例此前从未接受化疗的患者中有4例（占50%）发生部分3例（占7.5%）发生部分中位随访时间85.1周时，此前曾接受过化疗患者的中位生存时间43.6周（95%置信区间：34.4-52.740%。48例患者中有43例（占90%）发生3级或4级中性粒细胞减少发热性中性粒细胞减少药代动力学药效学中性粒细胞计数r=0.41，P=0.007），而且与血浆游离铂浓度1μg/ml的时间有关（r=0.41，P=0.007）。与其他缓解患者相比，疾病进展患者血浆游离铂浓度1μg/ml的时间较短（P=0.046）。结论奈达铂长春地辛NSCLC并不能令人满意，尽管该联合化疗方案具有良好的耐受性。血浆游离铂浓度1μg/ml的时间是一项重要的药代动力学中性粒细胞减少 关键词奈达铂长春地辛非小细胞肺癌药代动力学 N. Takigawa，Y. Segawa，K. Eguchi Shikoku癌症中心医院，内科（13 Horinouchi，Matsuyama 790-0007，Japan N. Takigawa，H. Ueoka，K. Kiura，M. Tabata T. Shibayama，I. Takata，H. Miyamoto，M. Harada Okayama2-5-1 Shikata-Cho，Okayama，700-8558，Japan e-mail: ntakigaw@hospital.okayama-u.ac.jp 电话：+81-86-2357227；传真：+81-86-2328226 引言 非小细胞肺癌NSCLC）患者接受一线治疗如外科手术、放疗及化疗后复发顺铂进展型NSCLC[16]，但仅有极少量证据显示化疗对于复发难治性NSCLC[2]。然而，最近引入了紫杉醇多烯紫衫醇吉西他滨率18-38%）[2,5,11]。Gredelli等认为，以顺铂[10]。 顺铂毒性奈达铂’-铂II）是一种顺铂类似物，具有与顺铂相同的氨络物配基载体，但离去基团不同，为五元环结构，通过该结构乙醇酸结合到铂离子上形成双齿配体[20]奈达铂顺铂[14]。在日本已经进行了两项相互独立的奈达铂NSCLC的II期临床研究[6,8]。所观察到的客观缓解率分别是14.7%（68例患者中有10例发生）和20.5%（39例患者中有8例发生），在此前曾经接受过化疗的患者中的缓解率16.7%和12.5%。此外，在此前从未接受过治疗的NSCLC患者中进行了一项就奈达铂长春地辛顺铂长春地辛III期临床研究，结果显示，两治疗组之间的缓解率[7]。顺铂奈达铂白细胞减少奈达铂顺铂血小板减少奈达铂顺铂NSCLC而言奈达铂长春地辛 研究显示奈达铂白细胞减少游离铂[19]，该相关关系是在一项奈达铂奈达铂长春地辛背景奈达铂长春地辛复发性难治性NSCLC毒性II期临床研究药代动力学药效学患者及方法 入选标准 此前曾接受化疗、胸部放疗复发性难治性NSCLC，在此前照射野以外有可测量病变，无根治性放疗适应症，东部肿瘤协作组0-2之间，年龄在20-79岁之间，无伴随的恶性肿瘤。如果患者伴严重并发症，伴有胸腔积液或心包积液需要抽吸治疗则须从本研究中排除。 入选本研究前患者必须提供完整的医学史并接受体格检查、实验室检测以及分期检查。实验室检测包括全血细胞计数、血清化学检测、尿液分析以及心电图。分期检查包括胸部X线照相、胸部及腹部CT（也可做腹部超声）、脑核磁共振成像、放射性同位素骨吸收扫描以及纤维光导支气管镜检查。基于TNM分期系统进行分期[15]。合格患者尚需满足下列条件：白细胞WBC）计数≥3500/μl，血小板（PLT）计数≥100,000/μl，血红蛋白天冬氨酸氨基转移酶丙氨酸氨基转移酶血清肌酐水平签署知情同意书奈达铂80mg/m2）于第1天静脉滴注给药（以500mL生理盐水60min）。奈达铂min给予长春地辛3mg/m2）静脉注射（以20ml生理盐水5min）。第8天如果WBC计数20