抗菌药物的给药方案设计分解.ppt

* * * 2001年W.H.O已发出警告： 由于耐药菌株的不断增加，抗生素正在失去它们的临床效应。 在发达国家无效抗生素的使用以及在发展中国家小剂量的使用抗生素 终将导致耐药菌株的不断增长。 * 抗菌药物疗效的评价：主要是两个方面临床疗效和病原菌的清除。 以前大家更关注临床疗效，但是目前认为病原菌的清除率更为重要，感染部位病原菌不能清除，有可能造成感染的迁延、复发和耐药菌株的产生。 * 那如何合理使用抗生素呢？ 大量研究显示： 抗菌素的临床疗效与其抗菌活性（PD）和体内过程（PK）有关。 PK/PD参数可以更准确地反映抗菌药物在体内的抗菌作用的时间过程； 根据PK/PD原理制定给药方案，可以达到更有效的清除病原菌，提高临床治疗效果； 防止在治疗过程中出现细菌产生耐药性 * 在抗感染治疗时，为使抗菌药物有效使用要考虑PK，即药物的动态指标BC、Cmax, AUC, PD指标MIC需联合考虑，根据各类抗菌药物的特点，确定最有效的给药方法使非常重要的。近年来抗菌药物临床疗效相关的PK/PD 的研究报道得很多，血中浓度（BC）超过病原菌MIC的时间（Time above MIC），Cmax/MIC, AUC/MIC被认为是临床效果相关的重要指标。 * 对于时间依赖性抗生素，随着MIC的升高，TMIC将明显缩短。 * 美平0.5g q8h, iv 60min和美平1g, q12h, iv 60min对较耐药细菌，其%TMIC是不够的。 * 4种给药方案对于MIC=4mg/L时的%TMIC，基本都可以达到40%TMIC。 * 美平0.5g, q6h与1g, q8h给药，对于MIC＝4mg/L的致病菌，其％TMIC是相当的，临床治疗结果包括：体温正常化时间、白细胞正常化时间、临床有效率和不良事件出现率均没有统计学差异。 * 同等剂量，3小时点滴比30分钟点滴的％TMIC可增加30% * 要点：防突变浓度（MPC）能预测药物是否会诱导耐药 MPC是 国际必威体育精装版的预测抗菌活性以及防止耐药的重要指标。 * 要点：药物浓度位于突变选择窗口时容易使耐药菌株选择性增殖 1、在临床治疗感染性疾病时，药物的浓度小于MIC无法有效杀灭敏感菌株 2、药物的浓度大于MIC可以杀灭敏感菌株； 浓度高于MPC，可以防止耐药菌株被选择出来， 3、如果药物浓度仅高于MIC而低于MPC，则虽然能够杀灭敏感菌，但是却无法抑制突变菌株，耐药菌株会选择性增殖，这个区间即被称为突变选择窗口（MSW） * 要点：如果药物浓度仅高于MIC，耐药突变株可能会选择性扩增并播散流行 1、细菌感染时，假定在10亿野生菌株中会存在2个耐药突变株，这时候使用仅仅高于致病菌MIC的药物，可以将细菌负荷降低，但是耐药菌株不能被杀死（10亿野生菌株中有200个耐药突变株），根据患者免疫功能的情况，会有两种不同的结果： a：对于免疫功能健康的患者，人体正常的免疫力可以将剩余的菌株清除 b：对于免疫功能受损的患者，细菌会再度繁殖到较高的水平，并且由于耐药突变株的选择性扩增，使菌群中耐药菌株增多（ 10亿野生菌株中有20000个耐药突变株）并播散流行。 * 要点：药物浓度高于MPC，耐药突变株不会被选择出来，细菌 很容易被清除 ，感染被很快控制 * 美平1g, q12h, iv 60min对不同细菌的TimeMIC(%) MIC90 (mg/L) Time above MIC (h) TimeMIC (%) 铜绿假单胞菌(268) 2 4.3h 35.9% 不动杆菌属(211) 1 5.3h 44.3% 大肠埃希菌(365) 0.031 10.3h 85.8% 肺炎克雷伯菌(244) 0.031 10.3h 85.8% 阴沟肠杆菌(96) 0.25 7.3h 60.9% 李家泰，中华医学杂志2003年，第83卷第12期 * 美平0.5g q8h, iv 60min, 对不同细菌的TimeMIC(%) 2003年中国十家医院革兰阴性菌耐药监测 MIC90 (mg/L) Time above MIC （h) TimeMIC (%) 铜绿假单胞菌（123） 8 1.5h 18.8% 鲍曼不动杆菌（88） 4 2.4h 29.6% 美平1g, q12h, iv 60min对不同细菌的TimeMIC(%) MIC90 (mg/L) Time above MIC (h) TimeMIC (%) 铜绿假单胞菌（123） 8 2. 4h 19.8% 鲍曼不动（88） 4 3.3h 27.6% * 美平对细菌MIC=4mg/L时的%TMIC 给药方案 Time ab