乙型肝炎病毒选读.ppt

乙型肝炎病毒 小组成员：张迪，刘爽，梁叶星， 王孝荣，范定涛，倪彩霞 现状 乙肝病毒的结构形态 乙肝病毒的结构形态 乙肝病毒的结构形态 乙肝病毒的感染特性 乙肝病毒的理化特性及抵抗力 乙肝病毒的基因组结构 乙肝病毒的复制 乙肝病毒的复制过程 乙肝病毒的抗原 HBsAg HBcAg HBeAg HBxAg 乙肝病毒的传播途径 乙肝病毒的致病性 乙肝病毒的致病性 乙肝病毒检测技术 微生物学诊断 乙肝疫苗 抗HBV临床应用的药物 乙型肝炎的基因治疗 乙型肝炎的基因治疗 反义技术 反基因技术 核酶（Ribozyme, Rz） DAN疫苗（DNA vaccine） 负性突变体技术 单链抗体技术 * * 乙型病毒性肝炎（hepatitis B, HB）是由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）引起的。HBV的感染不仅可以导致急、慢性病毒性肝炎和重性肝炎，而且还与肝硬化（liver cirrhosis, LC）和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发生、发展密切相关。20﹪的慢性乙肝患者将发展成为肝硬化，HBV慢性感染的人罹患HCC的危险性是正常人的100 倍。 致病性 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 HBV感染呈世界性分布。 西欧、北美、澳大利亚为低流行区（乙性肝炎病毒表面抗原携带率在2﹪以下）； 东欧、日本、南美、北美和地中海国家为中流行区； 中国、东南亚与南非为高流行区（乙性肝炎病毒表面抗原携带率10﹪左右）。 全世界共有约3.5亿人为HBsAg慢性携带者，其中3/4 在亚洲。 HBV感染导致全球每年50～120 万人死亡，其中死于HCC的约占32 万。 我国是HBV感染的高发区，约60﹪的人群感染过HBV，10﹪的人群为携带者，多达1.2 亿。现有乙型肝炎患者约为1200 万，年发病率为158/10 万。 1907年，Dane在“澳抗”阳性者血清标本的电子显微镜观察中，发现了完整的血清型肝炎病毒体，即Dane颗粒，亦称乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）。 乙肝病毒属于嗜肝DNA病毒科，是一个带有包膜的DNA病毒，完整的病毒颗粒大小约42nm，具有独特的基因组结构和生物学特性。 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 HBV在动物病毒中是不寻常的，是由于在被浸染的细胞中能产生多类型的与病毒相关的颗粒，电镜下观察HBV的提纯制品，证明有三种类型颗粒。 1.小球型颗粒 2.管型颗粒 3.Dane颗粒 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 亚病毒颗粒不包含病毒基因组和衣壳蛋白,主要由病毒的包膜蛋白以及宿主细胞来源的脂质成分组成。在HBV感染病人的血清中,HBsAg亚病毒颗粒的含量远远超过Dane颗粒,血清浓度能达到1012/mL,是Dane颗粒的10 000到1 000 000倍。甚至在检测不到病毒DNA的情况下,HBsAg仍能持续大量存在。这种独特的现象是乙肝病毒所特有的,迄今尚未在其他病毒中发现。 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 HBV对理化因素有较强的抵抗力。病毒在30 ～ 32℃ 可存活至少6个月，在 -20 ℃ 可存活15年。病毒浓度高时，60℃ 加热10h,或98℃ 加热1min,以及乙醚或pH2.4处理均不能有效灭活乙肝病毒，能够灭活HBV的常用方法和条件包括121℃高压灭菌20min, 160℃ 干烤1h，100℃直接煮沸2min,以及0.5%过氧化酸，3%漂白粉溶液，5%次氯酸钠和环氧乙烷等的直接处理。 HBV基因组结构特殊，成不完全闭合的双链形式，负（-）链为全长基因，约含3200个核苷酸，而正（+）链是负链长度的20～80%，病毒颗粒内含有DNA聚合酶。在所有已知可感染人体而且具有独立复制能力的双链DNA病毒中，HBV基因组是最小但又是最高效的。它具有以下4个鲜明的特点： （1）不完全双链环状结构； （2）利用重叠的开放读码框（open reading frame ORF）编码多个蛋白质； （3）所有调控序列均位于蛋白质编码区内； （4）基因序列具有多变性。 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 HBV在细胞内的复制过程较为复杂,最主要的特征是其基因组的复制要经过由RNA中间体到DNA的这样一个逆转录过程。 转录 复制 循环 修复 侵入 释放 HBV的复制 过程 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 检测技术 诊断与防治 治疗 简介 致病性 HBsAg HBxAg HBcAg HBeA