应精典课件用核磁共振测定有机化合物绝对构型的方法.pptVIP

应用核磁共振测定有机化合物绝对构型的方法 确定绝对构型的方法 有机合成的方法 单晶 x射线衍射法 旋光光谱（ORD） 圆二色谱(CD) 比旋光度比较法 核磁共振图谱 测定R和(或)S手性试剂与底物反应的产物的 1H或13C NMR化学位移数据，得到△δ值与模型比较来推定底物手性中心的绝对构型。 主要分类： 一类是应用芳环抗磁屏蔽效应确定绝对构型的NMR方法；另一类是应用配糖位移效应确定绝对构型的NMR方法。 1HNMR 的Mosher 法 该方法是将仲醇(或伯胺 )分别与 (R) 和(S)-M TPA ( α-甲氧基三氟甲基苯基乙酸)反应形成酯(Mosher 酯) ,然后比较( R)和(S)-MTPA酯的1HNMR得到△δ (△δ= δS - δR), 在与Mosher 酯的构型关系模示图比较的基础上,根据 △δ的符号来判断仲醇手性碳的绝对构型。 1HNMR 的Mosher 法 (R)-MTPA 酯 和 (S)-MTPA 酯的构型关系模示图 19FNMR的 Mosher 法 MTPA 酯 19F NMR构型关系模示图 19FNMR的 Mosher 法的应用前提是 B 位取代基的立体空间大小不同。通常情况下,两个非对映异构体(R)和(S) – MTPA 酯中其他影响 19FNMR 化学位移的因素是相对固定的, 19FNMR 化学位移的不同主要是由于两个非对映异构体中羰基对 19F 的各向异性去屏蔽作用不同引起。 改进的 1HNMR Mosher 法 Takano 研究了 21 个 MTPA 酯, 发现 MTPA 的苯环对非 β 位的远程质子同样存在抗磁屏 蔽作用, 与 H – β 或 H – β ’处于同一侧的更远的质子。其去屏蔽作用与H - β或 H - β’相 同。Kusumi研究海马中分离得到的两个化合物 1 和 3 的绝对构型。水解后得到 2 和 4 。1HNMR Mosher 法测定手性中心为 S, 并经单晶 X-射线衍射结果证实。 苯环的各向异性作用不仅仅局限与 β 位 质子, 还可以向更远的质子延伸; 若将(R)和(S)- MTPA 酯的各个质子的△δ 计算出来。发现正的 △δ值和负的△δ 值在化合物两侧整齐 的排列。 改进的 1HNMR Mosher 法 一个 MTPA 酯的 MTPA 平面, 质子 HA,B,C 及HX,Y,Z 分别处于平面的右侧和左侧([A]) ； 确定仲醇绝对构型的摸型 A ([B]), 所显示的是从箭头方向观察 A 圈时的情况 葡萄吡喃糖甙 13CNMR 方法 Seo 等最早于 1973 年提出运用13C的配糖位移效应来测定仲醇的绝对构型。 葡萄吡喃糖甙 13CNMR 方法 配糖连接点的构 型 4-O-乙酰基葡萄吡喃甙 1HNMR 方法 Faghih 等研究空间位阻情况Ⅰ和空间位阻情况Ⅱ两种情况下4-O-乙酰基葡萄吡喃甙引起 1HNMR 位移效应。规定 NMR 氢的配糖位移效应：糖部分 △δs = δ (alcoholic glc-Ac4) – δ (methyl glc-Ac4) ; 甙元部分 △δA = δ (alcoholic glc-Ac4) – δ (alcohol) 。结果发现仲醇甙元 α-H 和 β-H (syn β-H 或 anti β-H) 的化学位移的变化很大, 可指示仲醇的构型特征。 4-O-苯甲酰基葡萄吡喃甙 1HNMR 方法 4-O-苯甲酰基葡萄吡喃甙方法是运用芳环 抗磁屏蔽效应, 又应用配糖化引起的 1HNMR 位移作用。