拮抗剂方案中的黄体支持.pptxVIP

拮抗剂方案中的黄体支持2015年三亚年会内容框架1黄体及黄体酮的作用 2ART中黄体功能不全的原因 拮抗剂方案黄体支持 3雪诺同的特点及临床疗效 4黄体生理黄体是临时的内分泌腺构成类固醇生成细胞，占30%（颗粒黄体细胞、膜黄体细胞）非类固醇生成细胞，占70%（内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞）分类大黄体细胞，来自颗粒细胞系小黄体细胞，来自卵泡内膜细胞妇产科学，第五版，人民卫生出版社黄体酮是黄体合成的主要激素颗粒黄体细胞（大黄体细胞）基础水平黄体酮的合成部位黄体期前期（7~10天）合成黄体酮的主要部位膜黄体细胞（小黄体细胞）对LH、hCG发生反应，增加类固醇的合成黄体期后期（10天以后）产生黄体酮的主要细胞妇产科学，第五版，人民卫生出版社黄体酮的作用妇产科学，第五版，人民卫生出版社 黄体酮是妊娠建立和维持的关键开启着床窗，基质细胞蜕膜化，影响内膜的容受性、着床、母胎界面的免疫调节、早孕维持、决定月经的周期性雌激素并不是维持妊娠所必须的单用黄体酮就能维持妊娠黄体酮的作用黄体分泌黄体酮使子宫内膜利于受精卵着床孕激素作用为受精卵着床作好准备妇产科学，第五版，人民卫生出版社内容框架1黄体及黄体酮的作用 2ART中黄体功能不全的原因 拮抗剂方案黄体支持 3雪诺同的特点及临床疗效 4黄体功能不全 1949年首先提出黄体功能不全（luteal-phase defect，LPD ）的概念，指月经生理周期异常，分泌期子宫内膜发育不良，与黄体发育不良或过早退化，导致黄体酮分泌不足有关，也可能与子宫内膜对黄体酮的敏感性差有关。发生率：不孕：3.4%~35% 反复流产： 29%~60%Jones GES.不孕症治疗的新进展.美国医学会杂志,1949;141:1123Richard L, Pho S.黄体功能和黄体功能不全. 临床妇产科学,1990;33:658-689辅助生育技术导致的黄体功能不全 .GnRH激动剂RCT研究和meta分析证实在IVF进行激动剂降调节后黄体支持的必要性GnRH激动剂降调节后的垂体恢复需要很长时间，即使在卵泡早期停用GnRHa,黄体期LH分泌可以部分恢复，但黄体酮分泌仍低内膜活检证实GnRHa降调后的黄体中期，内膜发育落后，腺体细胞发育停滞Smith EM, et al. BMJ.1989,3;298:1483-6.SJ Devroey et al. Hum Repro 1988,3:585-90U Sungurtekin et al. Fertil Steril 1995, 3: 663-5NGM Beckers et al. Hum Repro 2000,15,1:43-49辅助生育技术导致的黄体功能不全 .GnRH拮抗剂GnRH拮抗剂对垂体的抑制迅速见效，停药后恢复早于激动剂。研究显示拮抗剂虽不影响黄体颗粒细胞分泌类固醇激素，但减少VEGF（血管内皮生长因子）分泌，如右图。多数研究显示GnRH拮抗剂同样会造成黄体期功能缺陷，溶黄体提早发生，影响妊娠。激动剂组拮抗剂组对照组NGM Beckers et al. J Clin Endo Metab 2003,88(9):4186-92B Asimakopoulos et al. Fertil Steril 2006,86(3):636-41A Tavaniotou, RBMOnline 2006,13(3)326-30辅助生育技术导致的黄体功能不全超促排卵刺激多个卵泡生长，黄体早期血清雌、孕激素浓度提前升高，子宫内膜由增生期提前转为分泌期，“种植窗”提前开放和关闭，子宫内膜容受性降低，胚胎种植困难;黄体早期雌、孕激素异常升高，通过负反馈抑制黄体分泌;大剂量外源性hCG诱发排卵，通过负反馈抑制黄体分泌卵泡的抽吸操作会使卵巢颗粒细胞减少，孕酮生成减少葛芬. 国外医学计划生育/生殖健康分册. 2007 年26 卷第 5 期: 240-242内容框架1黄体及黄体酮的作用 2ART中黄体功能不全的原因 拮抗剂方案黄体支持 3雪诺同的特点及临床疗效 4拮抗剂方案与黄体功能不全hCG扳机GnRH激动剂扳机当优势卵泡直径≥18 mm，开始扳机刺激第5-6天；或当优势卵泡直径达到14 mm天刺激第6天思则凯? 0.25 mg/d根据卵巢反应调整果纳芬?剂量拮抗剂方案扳机选择果纳芬? /果纳芬新笔? 112.5-150 IU/d刺激第1天拮抗剂方案对黄体功能的影响：超促排卵对黄体功能的影响GnRH拮抗剂对黄体功能的影响GnRH激动剂扳机增加对黄体功能的影响黄体功能不全GnRH激动剂扳机vs自然周期LH峰由于GnRH激动剂扳机作用下的LH峰与自然周期LH峰相比，持续时间很短，进一步影响了黄体功能。GnRH激动剂扳机vs. HCG扳机GnRH激动剂hCG特点半衰期短60min，作用时间24h~