C3肾小球肾病.ppt

补体相关检测 补体C3、C4 C3下降，C4正常提示补体旁路途径激活 C3肾炎因子 80%DDD患者C3肾炎因子阳性 补体H因子 与C3肾小球肾病相关，同时伴C3下降 抗补体H因子抗体 对C3下降、C3肾炎因子阴性者更具意义 血清异常蛋白 异常蛋白可能与补体异常激活相关 Mayo Clin Proc. 2013;88(11):1284-1293 部分单克隆免疫球蛋白可能模拟补体调节蛋白或C3转化酶抗体，进而激活补体旁路途径，导致旁路途径的补体成分沉积于肾小球，诱发C3肾病。 浆细胞病相关C3肾病 临床表现 C3G临床表现多种多样，与病理改变可能有关。 主要表现为高血压、肾病型蛋白尿和进行性肾功能损害， 也可表现为肉眼血尿发作和急性肾损伤，也可以无明显蛋白尿。 C3肾小球肾病:临床病理特征和结果预测因子 回顾分析英国和爱尔兰1992年-2012年NHS资料库 80例符合C3肾小球肾病诊断，其中21例致密物沉积病，59例C3肾小球肾炎，占肾活检病例数1.34% 推算经肾穿刺证实C3肾小球肾病人群发病率为1/100万人年 DDD与C3GN相比，患者更年轻化，C3水平更低； 血肌酐、蛋白尿、血尿、血白蛋白、高血压、C4、肝功能无统计学差异。 DDD：易出现新月体； C3GN：更易出现肾小球硬化、间质纤维化、小动脉硬化。 光 镜 电 镜 C3GN：可在上皮下、内皮下、系膜区及基底膜沉积； DDD：主要沉积在基底膜。 A.DDD电子致密物在基底膜沉积 B.C3GN电子致密物在系膜和毛细血管基底膜沉积 C.C3GN电子致密物在系膜区、基膜内和上皮下沉积 D.C3GN电子致密物散在、稀疏地沉积于毛细血管基膜 预 后 70例随访患者，20例（29%）进展至终末期肾病，中位时间为28个月 根据Cox比例风险模型分析，年龄大于16岁、DDD亚型、新月体是C3GN终末期肾病的独立预测因子。 免疫抑制治疗 血浆置换 肾移植 抗补体C5治疗：依库珠单抗 治 疗 免疫抑制治疗 目前证据不支持免疫抑制治疗。 KDIGO指南建议：成人和儿童特发性膜增生性肾炎伴肾炎 综合征和进行性肾功能下降初始治疗可口服环磷酰胺或 骁悉加小剂量激素，疗程6个月。 激素：治疗致密物沉积病无效； 骁悉和利妥昔单抗：不能改变C3肾小球肾病肾脏预后； 激素+骁悉+利妥昔单抗：肾移植复发疗效不佳； 雷公藤多苷 1.Am J Transplant , 2012,12(4): 1046-1051. 2.Kidney Int,2012,82(4):465-473. 3.Clin J Am Soc Nephrol, 2012, 7(5): 748-756. 17例C3肾小球肾炎患者，13例应用雷公藤+免疫制剂治疗 1例尿蛋白定量正常，尿沉渣镜检红细胞20万/ml 6例尿蛋白和尿RBC下降均超过50% 7例病情无变化 1例血清肌酐倍增 1例进入终末期肾病 此后相继有此病的报道，但一直缺乏统一的命名。 确诊该病需结合临床、实验室检查和肾脏病理，尤其是补体参数的检测 C3GN可有IgG沉积 因C3肾病与C3有关，根据C3沉积的部位分为DDD和C3GN 肾小球基膜致密层强嗜锇性电子致密物沉积的C3肾小球肾病可诊断为致密物沉积病，也可沉积在肾小管基底膜、肾小囊基底膜 电子致密物可沉积在内皮下和或系膜区、上皮侧甚至肾小球基底膜，非连续、不规则的沉积 单纯C3沉积的Ⅰ型MPGN 家族性Ⅲ型MPGN 补体H因子相关蛋白5肾病 最初定义MPGN病理特征是：肾小球系膜插入和肾小球基底膜呈双轨，分叶状改变，伴毛细血管袢免疫复合物沉积。 根据电子致密物沉积的部位分为3型。 后来发现部分Ⅱ型MPGN光镜下不表现为MPGN，因而将其定义为致密物沉积病； 部分Ⅰ型和Ⅲ型MPGN可以只有C3沉积，并有发现单纯C3沉积的患者存在补体成分、补体调节蛋白异常，AP异常活化，而不是免疫复合物介导的，与传统意义上的Ⅰ型和Ⅲ型MPGN在发病机制、病理改变及临床表现、预后不同，重新将其划分为C3肾小球肾病。 80%DDD患者C3肾炎因子阳性（C3Nef，一种针对C3转化酶的IgG型自身抗体，具有稳定C3转化酶和拮抗H因子功能的作用） 梅奥临床中心统计单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎中，有2例患者血清C3肾炎因子阳性， 提示单克隆免疫球蛋白可能拮抗C3转化酶，起到C3肾炎因子的作用。 大型临床回顾性分析 理论上，免疫抑制剂可以抑制抗体产生，抑制AP活化。 临床上常应用激素、骁悉、利妥昔单抗或联合血浆置换治疗，但因缺乏对照不能支持其有效性。不同的文献报道结果不尽相同。 雷公藤多苷治疗C3G的机制值得进一步研究 理论上血浆置换可清除体内自身抗体 移植后复发的可能发病机制如C3NeF、