药理课件强心苷类摘要.pptVIP

4. A/B环顺式的甲型强心苷元，C3-OH必须是?-构型，?-型无活性。 5. C10-CH3氧化成羟甲基或醛基或羧酸后，可影响强心作用的强度或毒性，但不是决定因素。 7. 在母核上引入双键，对强心作用的影响不一致，引入?4（5）与引入5?-OH的影响相似，能增强活性，而引入? 16（17）则活性消失或显著下降。 8. 无论在苷元或糖基上增加乙酰基都有增强活性的作用。 例：K-毒毛旋花子苷 毒毛旋花子苷元 D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2 稀酸温和水解 毒毛旋花子苷元－原生苷元 寡糖（三糖）－－毒毛旋花子三糖 D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2 温和酸水解不能得到单糖： D-加拿大麻糖和D-葡萄糖 毛地黄毒苷 D-毛地黄毒糖 稀酸温和水解 毛地黄毒苷元－原生苷元 单糖－－3分子毛地黄毒糖 ②.??强烈酸水解 α-羟基糖因为α位的羟基阻碍了苷原子的质子化，使水解较困难。需用较浓酸（3%--5%）长时间加热回流或同时加压，才可水解α-羟基糖，可水解Ⅱ型和Ⅲ型强心苷，得到定量的葡萄糖。但此法常引起苷元失去1分子或数分子水,形成脱水苷元。 例：K-毒毛旋花子苷 毒毛旋花子苷元 D-加拿大麻糖-(D-葡萄糖)2 强烈酸水解水解 脱水毒毛旋花子苷元－次生苷元 单糖－－D-加拿大麻糖和D-葡萄糖 强烈酸水解不能得到原生苷元：毒毛旋花子苷元 三脱水羟基毛地黄毒苷元 三毛地黄毒糖羟基毛地黄毒苷 3-5%HCl 2.盐酸丙酮法(Mannichhe 和 Siewert法） 该方法是将强心苷置于含1%盐酸的丙酮中，20℃放置两周并时时振摇，可直接得到原生苷元或得到原生苷元的单丙酮化合物和氯代糖的丙酮化合物,再用稀酸水解苷元单丙酮化合物而得到强心苷元。 此法适于对铃蓝毒苷及多数Ⅱ型苷[苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y ]进行水解，可得到原生苷元。 铃兰毒苷 毒毛旋花子苷元 氯代L-鼠李糖丙酮缩合物 L-鼠李糖 1%HCl(丙酮,室温/ 2 weeks) 丙酮化物 水解 3.酶水解法 许多酶对水解的糖具有选择性，因此可用于糖的构型确定。通常水解强心苷的酶与该强心苷共存于植物中。 含强心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，无水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。 例：紫花苷酶存在于紫花毛地黄叶中，它只能使紫花毛地黄苷A与B脱去1分子葡萄糖，生成毛地黄毒苷和羟基毛地黄毒苷。 紫花洋地黄苷A 紫花苷酶 洋地黄毒苷+D-葡萄糖 紫花洋地黄苷B 紫花苷酶 羟基洋地黄毒苷+D-葡萄糖 毒毛旋花子苷元 K—毒毛旋花子苷 K-毒毛旋花子次苷β 加拿大麻苷 β-D-glu-苷酶 （毒毛旋花子双糖酶） 蜗牛酶（一种混合酶，蜗牛肠管消化液经处理 而得）几乎能水解所有的苷键，能将强心苷分子的 糖逐步水解，直至获得苷元，常用来研究强心苷的 结构。 * * * * * 第九章 强心苷类 定义 ：强心苷（cardiac glycosides）是存在于植物中 具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 概述 目前临床应用的有二、三十种，用于治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病，如西地兰、地高（戈）辛、毛地黄毒苷等。 但有剧毒，若超过安全剂量时，可使心脏中毒而停止跳动。 其中某些强心苷对动物肿瘤有效，主要是细胞毒作用。 强心苷存在于许多有毒的植物中。到现在已从十几个科一百多种植物中发现强心苷类，主要有夹竹桃科、玄参科、萝摩科、卫矛科、百合科、大戟科等等。 较重要的植物有黄花夹竹桃、紫花毛地黄、毛花毛地黄、海葱、铃蓝、杠柳、福寿草、羊角拗等。 动物中尚未发现有强心苷类成分，蟾蜍中所含的蟾毒也对心肌有兴奋作用，具强心作用，但其非苷类. 分布 生物合成：以甾醇为母体，经多次转化后逐渐生成，涉及到20种酶的作用，包括还原酶、氧化还原酶、苷化酶等； 任务一 化学结构和分类 1.基本结构 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycone）与糖二部分构成。 （一）苷元部分 天然界存在的强心苷元B/C环是反式，C/D环是顺式，A/B环大多数为顺式----毛地黄毒苷元(digitoxigenin)，少数为反式----乌沙苷元(uzarigenin)。 C 17多为?侧链 。 甾体母核（甾核）：四环、二角、一侧链 苷元母核上的C3,C14位 上都有羟基： C14-OH为?-型, C3-OH多为?-型, 少数为?-型(表，epi-) C11,C12和C19位可能连羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有双键。 C 17位侧链为不饱和内酯环。 取代基 2.结构类型 根据C17位侧链的不饱和内酯环不同分为： 甲型：C17位侧链为