喹诺酮类药物的总结.pptx

氟喹诺酮类抗菌药物的药理及不良反应药剂科 李芳芳主要内容喹诺酮类药物的分代氟喹诺酮类药物药代动力学氟喹诺酮类药物不良反应喹诺酮类药物喹诺酮类药物的分代国际分代国内分代代表药物各代作用特点11/2萘啶酸、吡哌酸主要G-2a3诺氟沙星、左氧氟沙星氧氟沙星、环丙沙星G-作用强，G+作用有限，环丙沙星抗铜绿假单胞菌作用最强2b斯帕沙星、格帕沙星G+作用增强，铜绿假单胞菌作用减弱3a4莫西沙星、加替沙星曲伐沙星G+作用增强，对厌氧菌、肺炎支原体、衣原体、军团菌及结核分歧杆菌作用增强3b吉米沙星45正在研发无氟，抗阳性菌作用强喹诺酮类药物的抗菌谱及适用范围全身感染非典型菌革兰氏阳性菌厌氧菌泌尿系感染第四代：莫西沙星加替沙星曲伐沙星肠杆菌第三代：斯帕沙星格帕沙星第三代：诺氟沙星左氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星第二代：吡哌酸第一代：萘啶酸铜绿假单胞菌药代动力学--《中国药典临床用药须知》药品名称半衰期（h）消除途径组织分布诺氟沙星3-4肾脏、胆道广泛分布于全身组织和体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水泡液，血、尿液，但中枢神经系统少，可通过胎盘，进入胎儿血液系统环丙沙星3-550-70%肾脏14%粪便广泛分布于全身组织和体液中，组织中的浓度超过血液浓度，可通过胎盘，乳汁分泌氧氟沙星5-7肾脏广泛分布于全身组织和体液中，胆汁浓度可达血液浓度的4-8倍，在肺、肾组织中可达3倍以上，可通过胎盘，乳汁分泌左氧氟沙星5-7肾脏广泛分布于全身组织和体液中，皮肤组织、水泡液、扁桃体、前列腺组织、女性生殖道组织、痰液、泪液、唾液，本药不被血液透析和腹膜透析清除莫西沙星12肾脏、肝脏分布于体液及组织中，在血浆、支气管黏膜、肺泡巨噬体中均有足够浓度不良反应表现机制排序注意事项危险因素胃肠道反应恶心、呕吐、上腹部隐痛喹酸对消化道的化学性刺激环丙沙星、左氧氟沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星避免空腹服用喹诺酮类药物中枢神经系统轻者头痛、头晕、失眠，重症者诱发 惊厥、癫痫、精神异常竞争抑制-氨基酸（GABA)与突出后受体的结合诺氟沙星、莫西沙星＞环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星出现抽搐等立即停药，进餐后和睡觉服药明显降低眩晕和头痛的发生率合用茶碱、NSAID或CYP抑制剂，有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者光敏反应暴露在光照下的皮肤出现红疹、丘疹、脱屑和小水泡，可发展至非照射部位光照后生成的单纯态氧和自由基启动炎症反应，破坏皮肤莫西沙星＞氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星使用时（包括使用后数日内），应避免接触日光及紫外光，可 使用防晒霜、穿戴衣服预防与剂量密切相关不良反应表现机制排序注意事项危险因素心血管毒性血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓，QT间期延长引发心律不齐药物进入心肌细胞后，阻滞K+通道格帕沙星＞莫西沙星＞左氧氟沙星＞环丙沙星避免空腹服用喹诺酮类药物合用可延QTC药的三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等，与剂量密切相关肝损伤肝酶(AST、ALT、ALP)升高N1位2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素曲伐沙星＞环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星及时检测肝功能肾损伤血肌酐轻度升高，严重的可引起结晶尿喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性查，容易在肾小管中形成结晶最好保持每日尿量1500ml以上（50岁以上，尤其65岁以上的患者不良反应表现机制排序注意事项危险因素软骨损害儿童关节痛、关节水肿与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏，进而影响软骨细胞表面软和素及后续反应18岁以下儿童禁用肌腱炎及腱撕裂疼痛、充血、炎性水肿引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死环丙沙星＞诺氟沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星＞莫西沙星立即停止绝对卧床休息使用，合并使用糖皮质激素、肾功能不全、高龄、使用利尿剂、类风湿性关节炎、运动员糖代谢紊乱致糖尿病患者高血糖或低血糖；正常人发生高血糖，一般发生在用药3天之内刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生环丙沙星与磺脲类合用致严重低血糖左氧氟沙星与降糖药合用致低血糖莫西沙星可致磺脲类浓度较低，但未见血糖改变加替沙星，2007年在我国说明书增添糖尿病患者禁忌症严密监测患者血糖变化合用口服降糖药患者，老人、糖代谢紊乱者，尤其肾功能不全的糖尿病患者不良反应--《国家不良反应监测中心》注:国家不良反应监测中心病例报告数据中，与左氧氟沙星注射剂相关的严重病例报告在喹诺酮类品种中较为突出，严重不良反应事件以全身性损害、中枢及外周神经系统损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害、胃肠道系统损害为主，其中过敏反应问题较为典型，这些反应多发生在第一次用药后。氟喹诺酮类药物全身用药时致残性和潜在的永久性严重不良反应可同时发生，包括肌腱炎、肌腱撕裂、中枢神经系统相关反应、重症肌无力恶化、外周神经系统病变、QT间期延长、尖端扭转型