(非水溶液滴定法.docVIP

非水溶液滴定法 制定原因及变更目的： 依据《中华人民共和国药典》2010年版二部修订 起草： 日期： 审核： 日期： 批准： 日期： 执行日期： 签字： 新订□ 修订□ 修订号： 批准日期： 执行日期： 00 01 02 03 分发单位 生产部[ ] 质量部[ ] 设备部[ ] 供应科 [ ] 财务部[ ] 销售部[ ] 档案室[ ] 行政部 [ ] 液体制剂车间[ ] 固体制剂车间[ ] 中药车间[ ] 原料药车间[ ] 1.目的：建立非水溶液滴定法的操作规程。 2.适用范围：非水溶液滴定. 3.责任者：质检员 4.内容： 4.1引用标准：《中华人民共和国药典》2010年版二部 4.2简述 4.2.1非水溶液滴定法是在非水溶剂中进行滴定的分析方法。以非水溶液为滴定介质，能改变物质的化学性质（主要是酸碱强度），使在水中不能反应完全的滴定反应能在非水溶剂中顺利进行，有时还能增大有机化合物的溶解度。本法（中国药典2005年版二部附录Ⅶ B）在药典含量测定方法中仅用于酸碱非水溶液滴定。 4.2.2非水溶剂的选择应能溶解试样并使滴定反应进行完全、不引起副反应、有适宜的极性使终点明显突跃，根据药典规定，可使用单一或混合溶剂。 4.2.3非水溶液滴定法，主要用来测定有机碱及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐，以及有机酸碱金属盐类药物的含量，也用于测定某些有机弱酸的含量。非水溶液滴定法，大多用于原料药品的含量测定。 4.3仪器与用具 4.3.1滴定管 用10ml滴定管，宜选用分度值较精密者（建议选用分度值为0.05ml者）。 4.3.2电位滴定时用玻璃电极为指示电极，饱和甘汞电极（玻璃套管内装氯化钾的饱和无水甲醇溶液）为参比电极，在滴定氢卤酸盐供试品时，氯化物干扰滴定，可用硝酸钾盐桥将甘汞电极与滴定液分开。 4.3.3选用全自动滴定仪（如Mettler DL25）时，可用复合非水pH电极（如DG-112SC电极）；使用前，在饱和氯化钾溶液中浸泡过夜。 4.3.4用甲醇钠滴定液滴定时应有密闭的装置。 4.3.5所用的仪器用具均应干燥。 4.4试药与试液 4.4.1滴定液 4.4.1.1滴定液的配制、标定与贮藏均应按药典规定。 4.4.1.2甲醇钠滴定液的标定与贮藏均应在密闭的装置中，避免与空气中的二氧化碳及水蒸汽接触而产生干扰，亦避免溶剂的挥发。 4.4.1.3酸碱滴定液的标定，同一操作者标定不得少于3份，酸滴定液标定和复标的相对偏差均不得超过0.1%，不同操作者标定的平均值的相对偏差不得超过0.1%；碱滴定液的标定和复标的相对偏差均不得超过0.2%，不同操作者平均值的相对偏差不得超过0.2%。 4.4.2试液及试剂 4.4.2.1醋酸汞试液及非水溶液滴定用的各种指示液均按药典规定配制。 4.4.2.2非水溶液滴定用试剂的含水量应为0.01～0.20%。 4.5操作方法 4.5.1第一法 本法是用高氯酸液（0.1mol/L）滴定碱性药物。 4.5.1.1除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗高氯酸液（0.1mol/L）8ml]，置50-100ml小锥形瓶中，加冰醋酸10～30ml使溶解，加指示液1～2滴，用高氯酸0.1mol/L滴定至规定的突变颜色为终点（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突跃点为准）。 4.5.1.2取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用高氯酸液（0.1mol/L）滴定至相同的终点，其读数适用于校正供试品滴定的读数结果。 4.5.1.3供试品如为有机碱的氢卤酸盐，需先按理论量加入醋酸汞试液使与氢卤酸形成不离解的卤化汞，其用量按醋酸汞与氢卤酸的摩尔比（1：2）计算，可稍过量，一般加3～5ml以消除氢卤酸的干扰。如供试品为磷酸盐，可以直接滴定。如供试品为硫酸盐，也可直接滴定，但由于硫酸酸性较强，用高氯酸滴定时只能滴定至硫酸氢盐（HSO4-）为止，必要时还必须提高滴定介质的碱性，才能使滴定终点突跃增大，终点明显。如供试品为硝酸盐，因硝酸可使指示剂褪色，无法观察终点，应以电位滴定法指示终点。 4.5.2第二法 本法是用碱滴定液如甲醇钠滴定液（0.1mol/L）或氢氧化四丁基铵液（0.1mol/L）滴定酸性药物。 4.5.2.1除另有规定外，精密称取供试品适量[约消耗碱滴定液（0.1mol/L）8ml]，按该药品项下规定溶剂使溶解，滴定至终点（指示剂终点颜色是以电位滴定时的突跃点为准）。 4.5.2.2取供试品测定时所用的试剂，在同条件下作空白试验，用碱滴定液（0