(抗生素一二三章.docVIP

1.生物的共生与拮抗现象 共生----自然界中不同种生物在生活中互相帮助、互相依存的现象。 如豆科植物和根瘤菌共生、原生动物鞭毛虫（分解纤维素)与反刍动物（如牛）共生。 拮抗----互相斗争，一种生物产生某种物质抑制或杀灭另一种生物的现象。 人们利用微生物的拮抗特性，寻找适当的抗生素产生菌，给这些产生菌以适当的生长条件（营养物质、空气、温度、pH等）进行培养，使它们产生抗生素，然后把抗生素提取出来，得到抗生素成品，用于抑制或杀灭某种致病菌达到防病治病的目的。 抗生素的定义 抗生素是生物（包括微生物、植物和动物)，在其生命活动过程中产生的（或由其他方法获得的），能在低微浓度下有选择地抑制或影响它种生物功能的一类化学物质。如青霉素、氯霉素（也可合成）、氨苄青霉素（半合成）等。 克霉唑：至今尚未发现哪种微生物可以合成。所以不能算抗生素，只能算抗菌药 抗菌药物包括: （1）抗生素,如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素类、大环内酯类等; （2）合成的抗菌药（ Antimicrobial ）,如磺胺类、吡啶酮酸类(或称喹酮类)、呋喃类、甲基苄氨嘧啶、乌洛托品、孟德立胺,另外还包括咪唑类等; （3）有抗菌作用的动植物药及其成分,如大蒜素、黄连素 、鱼素（鱼类抗菌素 ）等。 一、凡是由动植物或微生物产生的抗生素，其命名根据动物学，植物学或微生物菌属学的名称而定。例如:青霉素、链霉素、赤霉素、灰黄霉素、蒜素，黄连素、鱼素等。 二、根据抗生素的化学结构或性质命名。例如:四环素、氯四环素、氯霉素、环丝氨酸、重氮丝氨酸等。 三、由抗生素的国外名称音译而来。例如:吉他霉素(Kitasamycin )、青霉素早期称盘尼西林(Penicillin )。 四、对一些有纪念意义或按抗生素产生菌的出土地方命名及习惯上已采用的俗名仍可继续使用。例如:创新霉素、正定霉素、庐山霉素、平阳霉素、井冈霉素、金霉素、土霉素、北里霉素等。 1935年，英国病理学家弗洛里（H.W.Florey）,和侨居英国的德国生物化学家钱恩（E.B.Chain）合作，研究青霉素的性质、分离和化学结构，终于解决了青霉素的浓缩问题。 到1940年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品。其时正值第二次世界大战期间，青霉素的大规模生产成为燃眉之急，在英美科学家的协作攻关下，其大规模生产所存在的技术问题逐步得以解决。于是在短短一年中青霉素便已商品化，而且产量日益增加。正是这种有神奇疗效的抗生素，在第二次世界大战期间，使成千上万受死亡威胁的生命得以幸存。 青霉素成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素。成为第二次世界大战中与原子弹、雷达并列的三大发明之一 直到今天，它仍然是应用最多的抗菌素。青霉素能杀灭多种病菌，可以治疗多种炎症，而且它对人体几乎没有毒性。除了极少数对青霉素过敏的人，大多数病人都能借助青霉素恢复健康。 这一造福人类的贡献使弗莱明、钱恩和弗洛里共同获得了1945年诺贝尔生理学和医学奖。 达托霉素( Daptomycin ) 是由美国Lilly（礼来）公司最初研究，立体派制药公司（Cubist Pharmaceuticals Inc. ，CBST ）开发的环脂肽类抗生素。因为病人对新型耐药抗生素的迫切需求，2003年底，美国食品与药物管理局（FDA）经过快速审理程序批准注射用 达托霉素 ( Daptomycin )（商品名cubicin）用于治疗由一些革兰氏阳性敏感菌株引起的并发性皮肤及皮肤结构感染，如脓肿、手术切口感染和皮肤溃疡。先后在美国、德国、英国和荷兰上市。 达托霉素 的作用机制与其他抗生素不同，它通过扰乱细胞膜对氨基酸的转运，从而阻碍细菌细胞壁肽聚糖的生物合成，改变细胞质膜的性质；另外，它还能通过破坏细菌的细胞膜，使其内容物外泄而达到杀菌的目的,因此细菌对达托霉素产生耐药性可能会比较困难。2006年FDA又进一步批准了达托霉素用于治疗有金葡菌引起的心脏感染和菌血症。 种子制备 抗生素生产水平的高低，首先取决于生物合成过程，即发酵过程。发酵水平的高低与菌种的性能质量有直接关系。 产生抗生素的优良菌种应具备下列条件： 1产量高、生长快； 2 对环境条件要有比较大的承受能力、容易培养； 3遗传表现型要稳定，不易退化； 4 菌种要纯 。 菌种的生产能力、生长繁殖的情况及代谢特性是决定发酵水平的内在因素。生产上有了好的生产菌种才能有理想的发酵水平。 当然，发酵过程工艺条件的控制也是很重要的，必须尽可能地创造符合菌种特性的环境条件，保证菌种生产能力的发挥。 抗生素产生菌生产抗生素的过程，是纯种发酵过程，因此在种子制备过程中必须防止其它杂菌的污染。 种子制备就是利用生产菌种，在一定的条件下，经过扩大繁殖，成为具有一定质量和数量的纯种，供给抗生素发酵生产使用。 因此，如何创