第二章+药物代谢动力学幻灯片.pptVIP

2. 主动转运 定义：药物从低浓度一侧跨膜向高浓度一侧的转运 特点： 消耗能量 需要载体 有饱和现象 有竞争性抑制现象 （二）药物转运体（主动转运） 是跨膜转运蛋白，药物载体的一种。分为： 摄取性转运体：促进吸收，如小肠的寡肽转运体 外排性转运体：排出药物,限制吸收，如P-gp（p-糖蛋白） 吸收 Absorption 定义：药物由给药部位进入血液循环的过程 影响因素： 药物理化性质， 给药途径， 剂型， 吸收部位的血流量等 药物的理化性质 脂溶性 解离度 分子量 给药途径 吸入腹腔注射 舌下肌注皮下口服直肠给药皮肤给药 三、药物的分布及药物与血浆蛋白结合 定义：药物吸收后随血液循环到达各组织器官的过程。 血脑屏障 定义：是指血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络丛形成的血浆与脑脊液间的屏障 四、 药物的代谢 定义：药物在体内发生化学结构的改变，也称生物转化 发生部位：肝脏，小肠，肾，肺等 1. 代谢的方式与步骤 I相反应 氧化 还原 水解 II相反应 结合：葡萄糖醛酸结合，硫酸结合，乙酰化，甲基化，谷胱甘肽结合。。。 结果：活化 or 失活 2. 代谢部位及其催化酶 代谢部位：肝（主要） 酶： 专一性酶：胆碱酯酶，单胺氧化酶 非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素P450系统，(细胞色素P450，CYP) CYP的特点 3. 代谢的影响因素 遗传因素 环境因素：酶的诱导与抑制 生理因素与营养状态 病理因素 五、药物的消除 定义：药物及其代谢物通过消除器官被排出体外的过程。 消除器官： 肾脏（主要），等 肾消除 胆汁消除 某些药物经肝脏转化为极性较强的水溶性代谢产物，也可自胆汁消除。 肝肠循环：经门静脉、肝脏重新进入体循环的反复循环过程称为肝肠循环。 第二节 药物的速率过程 一、药动学基本原理 （一）药动学模型 开放性一室模型 开放性二室模型 （二）消除速率过程 一级动力学过程，又称一级速率过程 2. 零级动力学过程，又称零级速率过程 二、药动学参数 （一）半衰期, t1/2 血浆药物浓度降低一半所需的时间 一级动力学消除的药物， 零级动力学消除的药物， （二）表观分布容积, Vd 体内药物总量按血浆浓度推算所需的体液总容积 （三）血药浓度-时间曲线下面积， AUC （四） 生物利用度 F 药物进入血液循环的程度和速度 （五）总体清除率， CLtot 体内诸器官在单位时间内清除药物的血浆容积，即单位时间内多少容积血浆中的药物被清除： 计算式：CL tot= Vd·Ke = D/AUC （六）稳态血药浓度与平均稳态血药浓度 随着给药次数增加，体内总药量的蓄积率逐渐减慢，直至在给药间隔内消除的药量等于给药剂量，从而达到平衡，这时的血药浓度成为稳态血药浓度。CSS,又称坪值 简答题答案 1．半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。 半衰期的意义在于： ①反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除药物的能力； ②一次用药后经过4～6个t1/2后体内药量消除93.5%～98.4%。同理，若每隔１个t1/2用药一次，则经过4～6个t1/2后体内药量可达稳态水平的93.5%～98.4%； ③按t1/2的长短不同常将药物分为5类，超短效为t1/2≤1h；短效为1～4h；中效为4～8h；长效为8～24h；超长效为＞24h； ④肝肾功能不良者t1/2改变，绝大多数药物的t1/2延长。可通过测定病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。 2．药物代谢酶的特性 ①选择性低，能催化多种药物。 ②变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不同。 ③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶抑制药能够减弱酶活性。 3．用于比较同一种药的不同给药途径的吸收情况。 用于评价药品制剂之间、厂家之间、批号之间的吸收情况是否相近或等同。 4．一级消除动力学特点：①药物按恒定比例消除；②半衰期是恒定的；③时量曲线在半对数坐标纸上呈直线； 零级消除动力学特点：①药物按恒定的量消除；②半衰期不是固定数值；③时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线。 = Ke C dC dt logCt = Ke 2.303 logC0－ t t 0 血药浓度 logC ke 斜率= － 2.303 =－K0C0 dC dt Ct= C0 –k0 t = － K0 血药浓度 C0 2 1 3 t 4 0 零级动力学消除 时量曲线 t 血药浓度 logC 0 3.米-曼速率 = dC dt Km+C Vmax ? C 当 Km＞＞C 时，则 ? C Vmax dC dt = Km 当 C