20121018MHC幻灯片.pptVIP

连锁不平衡（linkage disequilibrium) 在北欧白人中： HLA-A1 0.17 HLA-B8 0.11 0.088 (实际值) 单元型 HLA-A1-B8 0.17×0.11=0.019 (理论值) 第三节 HLA抗原系统 一、HLA抗原的分子结构 （一）HLA I类分子 HLA-A、-B、-C分子 异二聚体：α、β（β2m，15#） α：α1、α2、α3 β：β （一）HLA I类分子 α链：43KDa β链：12KDa 其基因位于15号染色体 HLA Ⅰ类分子 　I类分子由α链和β链（β2微球蛋白）组成，α链由HLA基因编码，β链由15号染色体上基因编码。 　I类分子分布于体内各种有核细胞表面。成熟的红细胞、神经细胞、滋养层细胞一般不表达I类分子。 （1）主要参与对内源性抗原的处理和提呈；（2）约束细胞间相互作用，如Tc－靶细胞间相互作用受I类分子限制；（3）诱导同种淋巴细胞反应；（4）参与T细胞（尤其是CD8+T细胞）发育分化过程。 （二）HLA II类分子 HLA-DP、-DQ、-DR分子 异二聚体：α、β α：α1、α2 β： β1、 β2 （二）HLA II类分子 α链：34KDa β链：29KDa II类分子由α链和β链组成，两条链均由HLA基因编码 II类分子主要表达在B细胞、单核―巨噬细胞、树突状细胞等专职抗原提呈细胞（APC）以及活化的T细胞、某些内皮细胞和上皮细胞表面。 功能 （1）主要参与对外源性抗原的处理和提呈；（2）约束细胞间相互作用，如Th－APC间相互作用受II类分子限制；（3）参与对免疫应答的遗传调控；（4）诱导同种淋巴细胞反应；（5）参与T细胞（尤其是CD4+T细胞）发育分化过程。 （二） HLA II类分子 二、抗原肽-MHC分子复合物 （一）pMHC(peptide-MHC)的特征 Class II MHC molecule-antigenic peptide complex Class I MHC molecule -antigenic peptide complex MHC class I accommodate peptides of 8-10 amino acids MHC class II accommodate peptides of 13 amino acids 1.MHC分子与抗原肽的锚着残基相结合 （一）pMHC的特征 （一）pMHC的特征 2. MHC分子与抗原肽结合的相对选择性 与不同型别MHC分子结合的抗原肽其锚着残基各异，不同型别的MHC分子与同一抗原肽的亲和力大小不一，不同型别的MHC分子选择性的与某些抗原肽结合。 （一）pMHC的特征 3. MHC分子与抗原肽结合的包容性（flexicibility） MHC分子与抗原肽的结合无严格的专一性，一种MHC分子可结合具有相同锚着残基的一群肽段 （一）pMHC的特征 MHC分子与抗原肽的结合本身并不能区分自己和非己。事实上，表达于正常细胞表面的MHC分子多以于自身抗原肽结合为复合物的形式才能稳定存在。单这种结合通常并不诱导体内T细胞的识别和活化。 第四节 MHC的功能 参与抗原的加工和提呈 参与免疫应答的遗传调控 参与免疫细胞相互作用的限制性 参与免疫细胞发育、成熟及中枢性自身耐受的建立 调节NK细胞和CTL细胞的细胞毒作用 参与免疫细胞相互作用的限制性： TCR须同时识别抗原肽和与之结合为复合物的MHC分子。 调节NK细胞和CTL细胞的细胞毒作用 第五节 HLA与医学 一、HLA与疾病相关性 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种HLA抗原的表达相关，因此HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。 带有某种HLA型别不代表一定会患病。 HLA与疾病相关性 在造血干细胞移植方面，主要进行HLA-A、HLA-B和HLA--DR三对位点的配型，只有两个个体的HLA配型完全相同才能进行造血干细胞移植。 三、HLA与同种器官移植的关系： 供受体间HLA的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者。 二、HLA异常表达与疾病的关系： HLA-Ⅰ类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-Ⅱ类分子表达异常与自身免疫病的发生有关。 四、HLA与输血反应的关系：  多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关，因此需多次接收