细胞凋亡与疾病[精选].pptVIP

十四章 细胞衰老与死亡一个细胞从干细胞逐步分化成熟、然后衰老死亡的过程称为一个细胞生命期(phase de suivie) 。  第一节 细胞衰老  第二节 细胞死亡 第一节 细胞衰老  (sénescence cellulaire) 细胞衰老：细胞群体在一定的生命期内，形态、结构和功能发生一系列退行性变化并最终走向死亡的过程。 Hayflick极限 体外培养的细胞增殖能力不是无限的，传代次数有一定的界限，称为“ Hayflick极限”。 传代次数与物种寿命有关：小鼠寿命3年，传代12次；龟寿命200年，传代140次。 传代次数与个体年龄成反比：人胚胎，40-60代； 幼年，20-40代；成年，10-30代；早老病儿童，2-10代。 二、细胞衰老的机制 1.损伤-应答理论 损伤的累积和对损伤的应答这两方面共同决定细胞的衰老和寿命。 应答能力的强弱由物种的特定基因决定。 三、细胞衰老的特征 1. 水分减少、体积改变 2. 生化代谢与化学组成的改变 蛋白质合成速度下降，酶含量减少或功能降低。 3. 代谢废物——脂褐素的堆积 脂褐素的堆积严重影响细胞的代谢活动。 第二节 细胞死亡 (Mort cellulaire) 一、 细胞凋亡的概念 细胞死亡有两种形式：细胞凋亡和细胞坏死 细胞凋亡（apoptose): apoptose为希腊语，原指秋天时树叶自然凋零。细胞凋亡指细胞在一定的生理和病理条件下，遵循自身的程序，自己结束生命的过程。 细胞坏死(nécrose): 外来致病因素作用下使得细胞正常代谢活动被强行中断而引起的“意外”的、被动性死亡过程；只见于病理情况下。 细胞坏死 细胞凋亡 二、细胞凋亡的生物学意义 1. 细胞凋亡与个体发 在个体发育过程中的细胞凋亡是保证个体正常发育所需 的。 2. 细胞凋亡与免疫 形成自身抗原耐受、防止过高的免疫应答、激活淋巴细胞对靶细胞的凋亡。 凋亡小体 细胞凋亡的生化特征 细胞凋亡的信号转导 卡通1 卡通3 卡通2 肿瘤化疗药诱导凋亡 如三氧化二砷治疗白血病 本章小节 细胞衰老的概念 细胞衰老的特征 细胞衰老的机制 * * 请带着以下问题学习本章内容： 1.什么是细胞衰老，细胞衰老与机体衰老有什么关系？ 2.细胞为什么会死亡？细胞死亡有哪些形式？ 卡通 一、细胞衰老是机体衰老的基础 到 代谢产物中引发细胞损伤的主要是氧自由基。 氧自由基导致DNA损伤、脂类过氧化、蛋白质变性，特别是对DNA的损伤超过一定限度后，细胞就走向死亡。 细胞内存在一套抗氧化酶及抗氧化小分子，如超氧化物歧化酶（SOD），谷胱苷肽等能够清除代谢过程中产生的氧自由基，以降低其导致的损伤作用。 返回 2.端粒理论 端粒是位于染色体两端的重复DNA序列，细胞分裂时，部分端粒丢失，被细胞感知为DNA损伤。 端粒酶可补充丢失的端粒。 端粒的长度决定细胞的寿命，端粒的缩短导致细胞的衰老和死亡。 4. 细胞膜化学成分及功能的改变 磷脂含量下降，细胞膜的黏滞性增加，流动性降 低，导致细胞膜转导跨膜信号和物质转运的功能 大大降低。 5. 细胞结构的改变 多种细胞器的形态功能发生改变，如细胞核、线 粒体、溶酶体等。 坏死 凋亡 程序性细胞死亡(Mort Cellulaire Programmée):指在生长发育过程中细胞在基因调控下，按照一定时空顺序发生的生理性死亡。 细胞凋亡是形态学的概念，程序性细胞死亡是功能上的概念。 3. 细胞凋亡与衰老 通过凋亡可及时清除衰老细胞，降低机体癌变的危险。 4. 细胞凋亡与损伤修复 当DNA损伤不可逆转时，可通过细胞凋亡清除损伤细胞。 5. 细胞凋亡与肿瘤 细胞增殖与凋亡的速度平衡失调可造成肿瘤的发生。 1.形态学特征 2.生化特征 3.线粒体结构和功能的改变 三、细胞凋亡的特征 to back 生化特征 （1）胱冬肽酶级联反应及其在 凋亡中的作用 （2）DNA的降解 （3）ATP的消耗 返回 细胞凋亡过程中涉及到一系列胱冬肽酶 (caspase）, 由这些蛋白酶构成的级联反应, 是凋亡过程的核心。 1）胱冬肽酶级联反应 2）胱冬肽酶的作用底物 3）胱冬肽酶在细胞凋亡中的作用 返回