冻干粉针生产工艺规程通则.doc

题 目 冻干粉针工艺规程通则 编 码 STP-TF（Z）-1001-02 制 定 人 制定日期 审 核 人 审核日期 批 准 人 批准日期 颁发部门 生产管理部 颁发数量 3份 执行日期 替 代 STP-TF（Z）-1001-01 分发部门 质量管理部、生产车间、生产管理部 变更原因 更换版本 共 11 页 第 1 页 1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。 2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。 3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。 4.正文 4.1冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 4.2操作过程及工艺条件 4.2.1洗瓶 4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用0.22μm滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。 4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。 4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。 4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。 4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。 4.2.4称量 题目 冻干粉针工艺规程通则 编码 STP-TF（Z）-1001-01 共11页 第 2 页 冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　图例　　　　　　　　　　 　　　　 D级区　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　 　　　　C级区 B级区 　　 ﹡　 A级区 　　　　　　　　　　　非最终灭菌无菌冻干粉注射剂工艺流程及环境区域划分示意图 题目 冻干粉针工艺规程通则 编码 STP-TF（Z）-1001-01 共11页 第 3 页 4.2.4.1按处方及SOP要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。 4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。 4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。 4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。 4.2.5配液 4.2.5.1配制药液用的注射用水必须符合要求。 4.2.5.2按品种进行在线控制。如测定PH值等。 4.2.5.3凡接触药液的设备、管道和容器具，应根据SOP进行清洁，必要时进行灭菌处理。 4.2.5.4在线控制用计量器具应按SOP要求校验后方可使用。 4.2.5.5按批生产记录及SOP的要求做好各种记录。 4.2.6过滤 4.2.6.1在除菌滤器前采用适当的预过滤器，使用0.22μm的滤器做除菌过滤。使用时，所有过滤器需用注射用水淋洗，并在灭菌后做完好性检查。 4.2.6.2药液过滤后，除菌过滤器须再次检查其完好性。 4.2.6.3应取少量除菌过滤前的药液，进行菌检，监控微生物污染状况。 4.2.6.4除菌过滤器不得隔天使用，除非通过验证。 4.2.7灌装 4.2.7.1灌装管道、针头、灌装用具等使用前用注射用水洗净并经灭菌，应选用不落微粒的软管，特殊品种的设备及器具应当专用。 4.2.7.2直接与药液接触的惰性气体或压缩空气，使用前应经净化处理，其所含微生物微粒、无油项目应符合规定要求，所有惰性气体的纯度应达到规定标准。 4.2.7.3单向流保护罩发生故障时，应采取应急措施，灌装过程中发生污染，并应适当抽样，将发生故障的产品分开，做好标记，只有调查的结果证明故障对产品质量未造成影响时，方可将出现故障的产品并入同一批内。 4.2.7.4单向流出现暂时故障重新开始灌装前，微粒监测的结果应符合标准。 4.2.7.5灌装过程中应定时进行装量检查，每半小时一次，装量出现偏差时，应及 题目 冻干粉针工艺规程通则 编码 STP-TF（Z）-1001-01 共11页 第 4 页 时进行调整。 4.2.7.6已灌装的半成品在放入冻干腔室前，应在单向流保护下存放，以防止污染。 4.2.8冻干 4.2.8.1冻干腔室应使用除菌过滤器，冻干结束后，以除菌过滤器的氮气或空气平衡腔室的真空。小瓶应在略有真空条件下，如-20KPa条件下压塞，以保证封口的完整性。 4.2.8.2冻干腔室应定期进行在线清洁。 4.2.9压盖 4.2.9.1压盖作业的级别不低于100000级。 4.2.9.2如在同一无菌操作区内进行压盖与灌装，铝盖应予以灭菌，并有防止微粒污染的措施。 4.2.9.3小瓶的封口完好性应予验证。 4.2.9.4应严格控制好压盖压力的上下限，确保产品的密封性。 4.2.10包装 4.2.10.1外包装作业中