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苯扎贝特在糖尿病、冠心病、高血压治疗方面的重要作用 流行病学资料 糖尿病(DM)是最常见的代谢性疾病,其中90%以上为 T2DM 据WHO数据,1998年全球糖尿病患病人数为1.35亿,2000 年为1.6亿。2004年达到2.4亿,并以每年10% 的速度增长。 中国是糖尿病大国,患病总人数达 0.4亿,居世界第二位。并且每年以超过10%的速率增长,即每年新增150万糖尿病人群。 糖尿病人的脂质代谢紊乱 在糖尿病患者中”正常” LDL-C 水平可能会有误导作用小的LDL-C 颗粒具有更强的致动脉粥样硬化作用 小而致密 LDL (sLDL)与胰岛素抵抗的关系 认识DM脂代谢异常明确贝特类药物治疗地位 ADA指南 因糖尿病患者冠心病危险性增高2-4倍,故应积极进行糖尿病筛选 单纯血糖控制不足以改变冠心病危险 对于2型糖尿病患者,如想预防冠心病,必需在血糖控制同时积极调脂 ADA指南 2型糖尿病患者最常见的血脂异常是HDL-C降低及TG升高 低HDL-C被认为是 “2型糖尿病患者最恒定的冠心病预测因子...” HDL-C目标水平应 45 mg/dl ,当HDL-C 40 mg/dl时,需用药物干预 选择贝特类药物中国糖尿病防治指南) 高TG /低HDL-C 血症的治疗:改变生活方式、减轻体重、限制饮酒和严格控制血糖的基础上,首选贝特类药物; 混合性高脂血症的治疗:在控制血糖的同时可考虑用他汀类药物,如LDL-C 已达标,TG≥2.3mmol/L 可考虑替换为贝特类或贝特与他汀谨慎合用; 高LDL-C 的治疗:控制血糖和调脂治疗应同时进行,药物治疗首选他汀类,次选胆酸结合树脂或贝特. PPARs激动剂代表药物 贝特类药理作用(降低TG,上调HDL-C) 苯扎贝特为非选择性的PPAR激动剂,除激动PPAR?外,对PPAR?也可激动 贝特类总评价 已证实的临床益处 减慢冠脉病变的进展 减少主要冠脉事件 改善胰岛素抵抗 有关贝特类药物的临床研究 世界卫生组织协作试验( WHO) 赫尔辛基心脏研究(HHS) 糖尿病动脉粥样硬化干预研究(DAIS) 退伍军人管理局HDL-C的干预合作研究( VA-HIT ) 非诺贝特干预与减少糖尿病事件研究(FIELD) 苯扎贝特心肌梗死预防研究( BIP ) 苯扎贝特对年轻男性心肌梗死后冠心病进展的研究(BECAIT) 苯扎贝特心肌梗死预防研究( BIP ) The Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study The BIP Study Group (Circulation. 2000;102:21-27.) 研究对象和随访 3090例冠心病患者(有心肌梗死史或者稳定性心绞痛) 随访:6.2年 观察终点:致死性或非致死性心肌梗死或猝死 苯扎贝特调脂疗效(%) BIP研究:联合一级终点(致死/非致死性心梗,猝死和全因死亡) BIP 研究亚组分析 BIP结论 苯扎贝特能有效升高HDL-C、降低TG。 对于冠心病患者,升高HDL-C具有减少致死性和非致死性心肌梗死或者冠脉猝死的趋势。 对于甘油三酯较高的冠心病患者,苯扎贝特能明显降低致死性和非致死性心肌梗死或者冠脉猝死发生的危险。 苯扎贝特对代谢综合征患者的心肌梗死二级预防作用(Bezafibrate for the secondary prevention of myocardial infarction in patients with the metabolic syndrome) BIP延长观察结果 470例/3090例(48%)有代谢综合征 Conclusion: Bezafibrate reduces the incidence of MI in patients with MS during long-term follow-up. 苯扎贝特对年轻心梗病人冠心病进展影响研究(BECAIT) 研究目的:评价45岁以下男性心梗存活者,血脂代谢异常进行治疗后对延缓动脉粥样硬化病变的作用 受试对象: 92名年龄在45岁以下的男性心梗病人 ,血浆胆固醇≥5.2mmol/l(210mg/dl)或者甘油三酯≥1.6mmol/l(140mg/dl),而且冠脉造影中至少有一处90%以上的狭窄。 BECAIT治疗和随访 随机、双盲、安慰剂对照 治疗组:苯扎贝特200mg,Qd 研究开始、治疗2年和5年后进行冠脉造影 平均最小管径直径变化为主要观察指标 BECAIT结果 治疗组血管的变窄较对照组减少0.13mm(p0.05) BECAIT结果 苯扎贝特治疗组总CHD事件发生率明显减少(P=0.019) BECAIT结果 苯扎贝特治疗组TG较对照组降低37%
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