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主要内容 糖皮质激素的作用机制 糖皮质激素在呼吸系统疾病中的临床应用 呼吸系统疾病糖皮质激素用药方法及原则 重视糖皮质激素使用的不良反应 糖皮质激素的作用机理 抗变态反应炎症 免疫抑制 抗过敏 抗纤维化 抗毒素及抗休克 糖皮质激素对哮喘和COPD患者的作用机理 减轻气道粘膜的炎症、水肿及分泌亢进 上调β2肾上腺受体激动剂的敏感性 降低气道高反应性 减少气流受限,推迟并发症的产生,延长患者生命 糖皮质激素快速起效的药理学机理 经典机制——基因组机制(genomic mechanism) 胞内受体(intracellular glucocorticoid receptor, iGR) 需要数日或周起效, 可持续控制气道炎症. 非经典机制——非基因组机制(non-genomic me-chanism) 膜受体(membrane glucocorticoid receptor, mGR)介导的特异性作用 快速起效, 可在短时间内控制急性喘息、咳嗽和呼吸困难等症状. 呼吸疾病激素治疗的临床应用 支气管哮喘及慢性阻塞性肺疾病(COPD) 特发性肺纤维化(IPF) 肉芽肿性疾病(结节病等) 肺血管炎(Wegener肉芽肿等) 理化因素所致肺疾病(放射性肺炎及外源性过敏性肺泡炎) 呼吸疾病激素治疗的临床应用 6.肺嗜酸细胞增多症 7.变态反应性支气管肺曲菌病等 8.粟粒型肺结核及多发性结核性浆膜炎 9.肺孢子菌肺炎(PCP) 10.急性呼吸窘迫综合征(ARDS) 糖皮质激素治疗AECOPD的具体方案 糖皮质激素 宜在应用支气管舒张剂基础上,口服或静脉使用糖皮质激素,建议口服泼尼松30-40mg/日,连续7-10天,也可以静脉给予甲泼尼龙(40mg/日), 3-5天后改为口服。延长给药时间不能增加疗效,相反会使副作用增加。 哮喘的激素治疗-吸入给药 适应证:吸入激素(ICS)是所有程度的持续哮喘的首选推荐用药。 常用剂型: ①布地奈德都保; ②布地奈德福莫特罗粉吸入剂; ③沙美特罗替卡松粉吸入剂。 常用剂量:根据哮喘病情控制分级调整剂量。一般布地奈德400μg/d,丙酸氟替卡松250-500μg/d能较好的控制哮喘。 哮喘的激素治疗-口服给药 适应症:①中、重度哮喘急性发作; ②重度持续哮喘早期。 常用激素:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。 推荐剂量:泼尼松0.5-1mg/kg/d或泼尼松龙40-50mg/d,用药5-10天,症状缓解或肺功能改善后可以考虑停药或减量。 起效时间:至少4小时起效。口服激素与静脉给药疗效相当,安全性更高,价格便宜,有学者推荐口服激素。 泼尼松或泼尼松龙维持剂量最好≤10mg/d。 哮喘的激素治疗-静脉给药 适应症: ①严重急性哮喘发作; ②危重哮喘。 治疗原则: 尽早使用,剂量足够。 结合其他治疗措施:氧疗、吸入速效β2受体激动剂、静脉使用茶碱、必要时机械通气等。 哮喘的激素治疗-静脉给药 常用激素及剂量: ①甲泼尼龙:40mg/次,静滴,开始48小时内每8小时1次,(80-160mg/d)×2天(起效时间约1小时)。有效后激素减量50%×3天,改口服甲泼尼龙8mg bid × 5天,直至FEV1达60%-70%。总疗程约7-14天。 ②琥珀酸氢化可的松:200mg/次,静滴,开始24小时内每8小时1次,400-600mg/d,有效后减量。疗程7-14天。 ③地塞米松:对HPA轴的抑制作用较强,尽量避免使用或短期使用。 停药:①无糖皮质激素依赖倾向者,可在短期(3~5天) 内停药;②有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量。 吸入激素(ICS)的剂型 气雾剂(pMDI): ①布地奈德气雾剂; ②丙酸倍氯米松气雾剂; ③丙酸氟替卡松气雾剂。 干粉吸入剂(DPI): ①布地奈德都保; ②布地奈德福莫特罗粉吸入剂; ③沙美特罗替卡松粉吸入剂; ④环索奈德(Ciclesonide)吸入剂 溶液:布地奈德雾化混悬液。 慢性阻塞性肺疾病(COPD)激素治疗 适应症: 1、FEV150%并有临床症状及反复加重的重度、极重度COPD; 2、COPD急性加重期(AECOPD)病情严重需住院者。 慢性阻塞性肺疾病(COPD)激素治疗 激素治疗方法: 1、FEV150%并有临床症状的重度、极重度COPD:长期规律使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂或沙美特罗替卡松粉吸入剂? 2、COPD急性加重期病情严重需住院患者:①泼尼松龙30-40mg/d,口服,连用7-10天,逐渐减量停药;②甲泼尼龙40mg/d
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