【2017年整理】埃索美拉唑的临床应用.doc

埃索美拉唑的临床应用 张晖敏, 缪应雷. 埃索美拉唑的临床应用新进展. 世界华人消化杂志 2009; 17(20): 2064-2069 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPI)在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了满意的效果, 其家族中的第1个单一光学异构体-埃索美拉唑(esomeprazole), 应用于临床的7年间,以其相对独特的代谢途径(较其他PPI), 高效持久的抑酸效果, 较好的安全性和较低的不良反应发生率, 得到临床的广泛应用和人们越来越多的关注. 本文就近几年国内外对该药主要临床应用研究作一综述. 关键词: 埃索美拉唑; 质子泵抑制剂; 消化系疾病 引言 自从1988年奥美拉唑(omeprazole)作为世界上第1个应用于临床的质子泵抑制剂(proton pumpinhibitors, PPI)上市, 此类药物, 如兰索拉唑(lansoprazole)、泮托拉唑(pantoprazole)、雷贝拉唑(rabeprazole)等就陆续推出. 大量研究和临床试验表明: P P I在治疗消化系诸多酸相关疾病方面取得了肯定而满意的效果. 埃索美拉唑(esomeprazole)是奥美拉唑的S-异构体, 也是PPI家族中第1个单一光学异构体, 作为一种比较新的质子泵抑制剂, 广泛应用于临床, 现就其临床应用疗效作一简要综述. 1 药理、药动与药效 埃索美拉唑与其他PPI一样, 为胃壁细胞质子泵H+-K+-ATP酶的特异性抑制剂, 在分泌胃酸的壁细胞或近酶区, 被转化为次磺酰胺的活化形式, 然后与壁细胞上H+-K+-ATP酶亚单位半胱氨酸残基上的巯基通过二硫键结合, 使酶被氧化失活, 从而使壁细胞的H+不能转运到胃腔, 进而发挥抑制胃酸的治疗作用[1]。 埃索美拉唑通过肝脏的2种细胞色素P459(CY P)同工酶进行代谢: 主要是通过CYP3A4代谢, 只有小部分是通过CYP2C19代谢[2-3], 埃索美拉唑药动学差异源于肝脏代谢的差异, 在所有PPI中, 埃索美拉唑弱代谢者和强代谢者的AUC之比为2, 变异最小, 而其他的PPI均为5左右. 提示埃索美拉唑的个体差异远低于其他PPI[2]. Schwab et al [4]一项基于埃索美拉唑治疗205名胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)患者的研究表明: 埃索美拉唑治愈GERD与CYP2C19基因无关, 这可以说明其代谢主要由CY P3A4介导; 国内牛春燕 et al [5]通过对确定CYP2C19基因型的志愿者开放、对照的研究亦未观察到CY P2C19基因多态性对埃索美拉唑的抑酸效应的影响. 然而, 也有新近研究提出: CYP2C19基因的多态性对埃索美拉唑维持胃内pH4的时间和血药浓度具有显著影响, 但通过调整药物剂量, 使之达到最佳剂量20TD(20mg, bid)或10Q4D(10mg, qid)可以将这种影响降到最低[6].作为第1个S-异构体的PPI, 由于其肝脏首过效应较低, 血清清除速率较慢, 血药浓度及生物利用度较高[2], 因此他的抑制胃酸的作用更为强烈而持久. 临床实验分别表明: 每日口服40 mg埃索美拉唑产生的抑酸作用强于静推同等剂量的泮托拉唑[7]; 埃索美拉唑提供胃酸抑制的作用强于奥美拉唑[8]; 埃索美拉唑(40mg po , qd)较雷贝拉唑(10mg po , qd)能更高效快捷的提高胃内pH值, 并且潜在改善了治疗酸相关疾病的效果[9];比起兰索拉唑, 埃索美拉唑更能有效地提高胃内pH值并有效控制胃酸, 减少药物剂量耐受及药物调整[10]。 以奥美拉唑40mg qd、兰索拉唑30mg qd、泮托拉唑40mg qd、雷贝拉唑20mg qd和埃索美拉唑40mg qd口服后第5天相比, 埃索美拉唑维持胃内pH4的时间显著长于其他PPI.(胃内pH4的时间, 埃索美拉唑为14 h, 雷贝拉唑为12.1 h, 奥美拉唑为11.8 h, 兰索拉唑为11.5h, 泮托拉唑为10.1 h, P值均≤0.001)[11]。 R?hsset al [12]报道: 在健康受试者中给予维持剂量的埃索美拉唑20mg, 其抑制胃酸作用及保持胃内pH4的时间显著长于维持剂量的兰索拉15 mg,雷贝拉唑10mg, 及泮托拉唑20mg. 证明埃索美拉唑的抑酸能力强于其他质子泵抑制剂。 2 临床疗效 2.1 治疗GERD GERD是指由胃内容物反流入食管引起, 伴有不适症状和(或)并发症的一种疾病[13]。据统计: 北京GERD的患病率为10.19%,上海为7.76%, 两地总的患病率为5.77[14-15]近年来GERD成为国内常见慢性疾病, 由于容易反复发作, 对患者生活影响较大.