苯妥英钠片质量起草标准.pptx

苯妥英钠片质量标准起草说明 季姗姗 201240322014 苯妥英钠片质量标准起草说明1.【含量限度】 本品含苯妥英钠应为标示量的93. 0 %~107.0%2.性状】本品为白色片或薄膜衣片。3.【鉴别】①取本品的细粉适量（约相当于苯妥英钠lg)，加水20ml，浸渍使苯妥英钠溶解，滤过；加二氯化汞试液数滴，即生成白色沉淀；在氨试液中不溶。另取部分滤液，蒸干，残渣显钠盐的火焰反应。②在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 苯妥英钠片质量标准起草说明4.【检查】 4.1.溶出度（浆法） 供试品溶液：本品， 照溶出度测定法（ 附录X C第二法），以水500ml为溶出介质， 转速为每分钟100转， 依法操作， 经45分钟时，取溶液滤过。 对照品溶液：另取苯妥英钠对照品， 精密称定， 用水溶解并定量稀释制成每l m l 中约含0 . 2mg的溶液。 测定法：分别取对照品，供试品溶液及空白溶剂照紫外-可见分光光（附录W八），在220nm的波长处测定吸光度； 计算每片的溶出量。限度为标示量的75%,应符合规定。 苯妥英钠片质量标准起草说明4.【检查】4.1.溶出度（浆法） 检测波长的选择：取上述对照品溶液，照分光光度法在200～300 nm范围内扫描,在220nm波长附近有最大吸收，因此选择220nm为该实验的检测波长。 溶出条件的确定：比较了转篮法和浆法在100转/分钟时，分别以水、0.1mol/L盐酸溶液、1%的十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶剂的测定，结果显示，浆法的溶出度比转蓝法更好，溶出介质为水时有较好的溶出度。所以我们选择水作为苯妥英钠片的溶出介质。 苯妥英钠片质量标准起草说明4.【检查】4.1.溶出度（浆法） 稳定性试验：苯妥英钠对照品溶液和供试品溶液,分别于0、1、3、5、10、24h内在220nm处测定吸光度。结果吸光度变化不大,表明本品在24 h内稳定。 苯妥英钠片质量标准起草说明4.【检查】4.1.溶出度（浆法） 线性回归考察：精密吸取对照品溶液各2、5、10、15、20μl注入HPLC，依据进样量和峰面积得回归方程。 苯妥英钠片质量标准起草说明4.【检查】4.1.溶出度（浆法） 精密度考察：精密量取对照品溶液10μl，注入高效液相色谱仪，记录色谱峰面积，结果见表。由图可知，RSD均小于2%，精密度良好，试验可行。 苯妥英钠片质量标准起草说明4.【检查】4.2.有关物质 4. 2.1 色谱条件：试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2. 5 ) - 乙腈- 甲醇(45：35：20))为流动相； 流速为每分钟1.5ml ; 检测波长为220nm。 4.2.2 供试品溶液：取含量测定项下的细粉适量， 加流动相溶解并稀释制成每lml中含苯妥英钠lmg的溶液，滤膜滤过，作为供试品溶液。 4.2.3 对照品溶液：精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中含苯妥英钠10μg的溶液。 4.2.4 测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注人液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%)。 苯妥英钠片质量标准起草说明5.【含量测定】 照高效液相色谱法测定 色谱条件与系统适用性：试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸调节pH值至2. 5 ) - 乙腈- 甲醇(45：35：20))为流动相； 流速为每分钟1.5ml ; 检测波长为220nm。 对照品溶液：取2 - 羟基- 1 , 2 - 二苯基乙酮和苯妥英钠对照品适量，加少量甲醇溶解，用流动相稀释制成每lml中含2-羟基-1，2-二苯基乙酮约0.15mg， 苯妥英钠约0.1mg的混合溶液。 供试品溶液：取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（ 约相当于苯妥英钠25mg) , 置50ml量瓶中， 加流动相适量， 振摇30分钟使苯妥英钠溶解， 用流动相稀释至刻度， 摇匀， 滤过， 精密量取续滤液5 m l , 置50ml量瓶中， 用流动相稀释至刻度，摇匀。 苯妥英钠片质量标准起草说明5.【含量测定】 照高效液相色谱法测定 苯妥英钠片质量标准起草说明5.【含量测定】 照高效液相色谱法测定 测定法：取阴性样品，照 供试品溶液制备方法，同法制得。精密吸取对照品、阴性及供试品溶液各20μl注入HPLC，理论板数按苯妥英钠峰计算不低于5000。记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。 线性关系：精密称取苯妥英钠对照品适量,用0.05 mol·L-1NaOH溶液配制成150 mg