【2017年整理】米非司酮在引产中的作用及安全性评价.docVIP

摘自中国妇产科临床杂志2007，8（5）：394-396 米非司酮在引产中的作用及安全性评价 苏光1，魏丽惠2（1.北京市垂杨柳医院 妇产科，北京 100022；2.北京大 学人民医院 妇产科，北京 100044）目前研究证实米非司酮是作用于受体水平的新型抗孕酮药物1]，其靶器官是子宫内膜（或蜕膜）及毛细血管的内皮细胞。它能取代孕酮与孕酮受体相结合，抑制孕酮活性，致体内HCG急剧下降，继而卵巢黄体溶解，体内P、随即下降，蜕膜变形引起内源性前列腺素释放，进一步软化宫颈，干扰孕酮对妊娠的支持，其具体作用机制及在引产中的作用及安全性综述如下：米非司酮作用机制及在引产中的作用1.1　米非司酮对子宫颈的作用经阴道分娩的前提是宫颈成熟，选择符合生理特点的促宫颈成熟方法是提高引产成功率的关键。目前常用的促宫颈成熟的方法有水囊引产、乳房刺激、缩宫素或前列腺素等药物引产，它们是通过引起子宫收缩实现促宫颈成熟的，极易造成产妇疲劳，频繁宫缩易诱发胎儿宫内缺氧。其中前列腺素E：促宫颈成熟，不引起宫缩，但价格昂贵，难以推广。米非司酮主要效应在宫颈，并不直接引起子宫收缩，它引起与自然分娩生理过程相似的宫颈成熟过程，但其促宫颈成熟的确切机制尚不明确。已有学者在研究中发现，米非司酮对自主的肌肉活动无明显影响，促宫颈成熟作用机制在于宫颈的结缔组织成分变化，即胶原和糖蛋白的改变。并对足月临产的宫颈活检标本的观察发现，米非司酮具有使宫颈胶原纤维降解的作用，光镜下见胶原纤维肿胀、卷曲、断裂、含量减少，基质成分增多。除存在广泛的胶原溶解现象外，还可见大量增加的中险粒细胞通过血管壁游走于胶原纤维与其周围组织之间。这种情况相似于足月妊娠临产宫颈扩张时及前列腺素作用后所见到的宫颈组织学变化[2]。1.2　米非司酮的引产作用米非司酮能提高子宫对缩宫素的敏感性，产生宫缩及引产作用。已有报道米非司酮引产与缩宫素引产成功率相比，米非司酮组明显高于缩宫素组。何丽芳等[3]报道，足月孕妇应用米非司酮引产与缩宫素引产相比，米非司酮组可明显提高宫颈评分和缩短产程。国外也有类似报道，有学者将米非司酮和安慰剂分别用于晚期妊娠引产，结果显示米非司酮组Bishop评分＞7分者较安慰剂组明显增多，且24 h内自然分娩率高。Deborah等4]研究发现，口服米非司酮200 mg晚期妊娠引产时，对米索前列醇的需要量较低，米非司酮组与安慰剂组之比为（l7士08）/（20士10），米非司酮组对缩宫素的需要量为871.mU，也明显低于安慰剂组20210 mU。此外，研究发现米非司酮可加速产程进展，米非司酮组用药至临产的时间（527士69）h，缩宫素组为（3029士2357）h，米非司酮组用药至分娩的时间（1214士556）h，缩宫素组为（3763士3463）h。也有学者将米非司酮应用于瘢痕子宫的中晚期妊娠引产中得到良好效果[5]。米非司酮对胎盘结构与功能的影响及对母儿安全性评价从所阅文献证实米非司酮用于足月引产效果是肯定的。由于晚期妊娠引产需保证胎儿、新生儿健康，而胎盘、脐带与胎儿密切相关，米非司酮的研究热点从引产临床效果的观察转移到对胎盘和胎儿的影响方面来进行评价。1　米非司酮对胎盘的结构与功能的影响（l）胎盘结构的变化：关于早、中期妊娠用药观察胎盘变化的文献居多，有学者取孕69周人工流产者（对照组）及米非司酮药物流产者（观察组）的绒毛组织用透射电镜观察其超微结构变化。结果发现观察组Hofbauer细胞显著肿胀，胞浆突起明显减少，偶见胞膜缺失，胞浆中的空泡增大，含有絮状电子致密物的空泡减少，粗面内质网及高尔基复合体欠发达，线粒体缩小，溶酶体减少胞核增大，且出现异常形态，染色质浓缩。说明米非司酮通过影响Hofbauer细胞超微结构，使其吞噬能力、水及电解质转运和局部免疫功能改变，进而影响妊娠的维持。有学者将米非司酮用于足月引产，观察胎盘的形态学变化，共收集98个胎盘，米非司酮组65个，缩宫素组34个。两组胎盘绒毛周围及底蜕膜均可见到较多纤维素样物质沉积，部分绒毛轻度水肿，间质血管扩张、充血。米非司酮胎盘绒毛间质血管扩张充血更明显，细胞滋养层细胞不同程度增生，绒毛板有不同程度的粒细胞浸润，少数绒毛间隙变窄，蜕膜组织间质出血，未见明显变性坏死。但也有不同的报道，将足月待产孕妇随机分为实验组80例，对照1组和2组各60例，实验组口服米非司酮25 mg ，每天2次，连续3 d，对照l组缩宫素2加5%葡萄糖500 静脉缓滴，每日1次、连续3 d，对照2组不予任何药物。产后对胎盘绒毛的显微结构进行分析，三组绒毛、合体滋养细胞清晰完整，合体细胞绒毛结构、三级绒毛干及肌性小动脉计数经统计学处理，差异无显著性。电镜下实验组合体滋养细胞表面绒毛丰富，胞浆内溶酶体、线粒体等主要细胞器官形态正常，结构完整。（）胎盘功能的影响：苏慧等