临床药物试验__培训课件.ppt

3.2非劣效\等效\优效设计含义 在新药临床试验设计中，几乎都是以传统的优效性 试验设计居主导地位，以安慰剂作为对照的随机双盲 临床试验一直被视为药物开发中的“金标准”。 采用阳性对照试验，主要探求新药与上市的阳 性有效药物相比，其疗效是否不差或疗效相等，而 不一定要看新药是否优于标准药，由此提出了非劣 效性或等效性试验。 3.3盲法设计的含义 盲法 设盲对象盲法 受试者 研究者 独立疗效评估员 数据分析员 公开标记 × × N × 单盲 √ × N × 双盲 √ √ √（如有） × 三盲 √ √ √（如有） √ 第三者盲法 √ √ 只有第三者—发药者知悉疗法，而达到设 盲的目的，例如药剂师 注：√表示对此对象设盲，×表示不设盲，N 表示一般不需设置此对象。 3.4 编盲过程 编盲：计算机程序产生每个病人随机码和分组，然后根据已生成的随机码将分装好的药物贴上相应编号的标签。 盲码信封的准备：信封上印有×××药物的临床研究的应急信件，编号，遇有下列情况由研究者决定是否拆阅①严重不良事件；②病人需紧急抢救。如果拆阅，需注明拆阅者，拆阅日期，原因等。应急信封内密封有受试者编号，所属组别（研究组与对照组）。 编盲记录文件：全部药品编码过程应由专人书写成文件形式，作为该临床研究的文件之一保存。其内容应包括有申办者药品的准备，药品的包装，用法，储存要求，药品发放办法，随机处理编码的产生，按每个受试者包装的药盒，应急信件，药品检验所对研究药与安慰剂的检验报告，盲底的保存，揭盲的规定和各个中心药盒分配的编号等。 盲底的保存：全部处理编码所形成的盲底连同采用的随机数的初值、区组的长度，制作成一式两份，分别密封后交由编盲人员及申办者分别保存。 双盲研究终止和失效的规定：在临床研究中还需规定什么情况下可以终止或宣布双盲研究失效。一般地说如果在临床研究进行过程中。全部盲底一旦泄密，或者应急信件拆阅率超过 20％时，意味着双盲研究失效 揭盲的规定：双盲临床研究常采用二次揭盲的方法，当病例报告表双份全部输入计算 机，并经盲态审核(Blinding Review)后，数据将被锁定(Locked)，这时将进行第一次揭 盲，即将各病例号分成二组（如 A 组与 B 组）的盲底告知生物统计学家，以便对全部 数据进行分组统计分析。当分析结束，总结报告完成时，再在临床研究总结会上作第 二次揭盲，确定 A、B 两组中那一个为研究组。此外，当双盲研究设计不是 1:1 时， 例如研究组与对照组呈 3:1的设计，这时只有一次揭盲。 紧急情况揭盲规定：在临床研究方案中需明文规定在什么情况下，由什么人可以拆开应 急信件，获知该用药编号接受的是何种处理。一般地说受试者出现严重不良事件，或死 亡，或需紧急抢救时，可由该中心研究者报告监查员及主要研究者，决定是否需拆开应 急信件。应急信件一旦打开，该用药编号的受试者将被视作为脱落病例(Withdrawal 或 者 drop out)，不计入疗效，但如有不良反应应计入。必须指出一个应急信件的打开仅 仅涉及到一个病例的揭盲。 3.5 ITT\FAS\PPS\SS 的含义 ITT(Intention To Treat，ITT)原则： ITT 是指分析应包括所有随机化后的受试者，也即原 计划好处理(治疗)的全部受试者都需进入分析，而不 是根据实际上完成的受试者。按这种原则所作的分析 是最好的分析，其结果是每一个随机分到试验组或对 照组的受试者都应完整地随访，记录研究结果如疗 效，安全性评价，而不管他们的依从性如何。 全分析集（Full analysis Set，FAS）： FAS 是指尽可能接近符合 ITT 原则的理想受试者 人群。它应包括几乎所有的随机化后的受试者。 只有在导入期中被排除而未入组或者入组后没有 任何的随访数据才能从 FAS 人群中排除。 可以从全分析集中排除的情况： 在筛选期中被排除而未随机化后入组的受试者； 在入组后没有任何随访记录的受试者； 不满足主要的入选标准（即为不合格的病人）。 符合方案集（Per Protocol Set，PPS）： PPS 是全分析集的一个子集，在这个数据集中每位受试者 是依从性好，不违背方案。 PP 分析人群至少包括以下几个标准： 符合试验方案规定的入选／排除标准； 完成全部计划访视且完成 CRF 规定填写内容； 依从性良好（80%-120%）； 试验期间未使用可能影响疗效评价的药物或治疗。 安全性人群（Safety set，SS）： 所有经随机化分组，只要服用过 1 次研究药物并进行了至少 1 次安全性评估的患者，构成本研究的安全性人群。 第四部分：注册入门知识 4.1 新药临床研