药理学——抗心力衰竭药物.pptVIP

治疗心力衰竭的药物 概述 充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF)也称为慢性心功能不全，是一种多原因多症状的“超负荷心肌病”，作为多种心脏病的终末阶段，CHF是指在有充分的静脉回流下，心输出量绝对或相对减少，不能满足机体组织需要的一种病理状态。 交感神经系统的激活：心肌收缩力增强、血管收缩等。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活：血管收缩、心肌肥厚等(肾血流量减少，激活RAAS） 其他神经内分泌变化 三、CHF时心肌肾上腺素受体信号转导的变化 心肌β1受体下调：保护心脏免受过多的去甲肾上腺素之害。 β1受体与兴奋性Gs蛋白脱藕联或减敏，心肌收缩功能障碍 四、治疗CHF药物分类 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 （1）血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 （2）血管紧张素Ⅱ受体拮抗药：氯沙坦等 （3）醛固酮拮抗药：螺内酯 利尿药 氢氯噻嗪、呋噻米等 β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等 强心苷类药 地高辛等 扩血管药 硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等 非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等 【临床应用】 ACEI可消除或缓解CHF患者症状，提高运动耐力，改善生活质量，防止和逆转心肌肥厚，降低病死率。 现已与利尿药一起作为治疗CHF的一线药物广泛用于临床，特别是对舒张性心力衰竭者疗效明显优于传统药物。 不仅拮抗ACE途径产生的AngⅡ，同样拮抗非ACE途径(糜酶旁路）产生的AngⅡ，能预防及逆转心血管重构，降低CHF患者再住院率和病死率。 抗CHF作用与ACEI类似，与ACEI合用可增强疗效，常作为ACE抑制药不耐受者的替代品。 不良反应较少，不易引起咳嗽、血管神经性水肿等。 药物有：氯沙坦，维沙坦（又称缬沙坦） 三、抗醛固酮药-螺内酯 醛固酮： 保钠排钾 成纤维细胞增殖 心房、心室、大血管重构； 心肌摄取NE 诱发冠脉痉挛和心律失常，增加心衰时猝死的可能性 螺内酯(spironolacton) 与ACEI合用： AngⅡ及醛固酮水平 病死率、 室性心律失常 治疗：CHF，与ACE抑制药合用。 第三节 利尿药 【作用】 钠、水排泄 血容量 心前负荷 消除或缓解静脉淤血及其所致的肺水肿和外周水肿，对CHF伴有水肿或有明显淤血者尤为适宜。 【应用】CHF 轻度：氢氯噻嗪 中度：呋噻米（PO）或氢氯噻嗪和留钾利尿药合用 重度：呋噻米（iv） 推荐：小剂量，合用地高辛、ACEI及β受体阻断药 【注意事项】1，剂量不宜过大；2.补钾或合用留钾利尿药; 3. 可导致糖代谢紊乱和高脂血症 第四节 β-受体阻断药 （一）传统理论： 因β受体阻断药 心肌收缩力 加重心动障碍；故一般禁用于心力衰竭； （二）新理论： 长期应用可以改善CHF的症状，提高摄血分数，改善患者的生活质量，降低死亡率，目前已被推荐为治疗CHF的常规用药，是CHF的治疗学概念的一大创新性转变。 【治疗CHF的作用机制】 抗交感神经作用 拮抗交感活性 阻断β1受体，拮抗过量儿茶酚胺对心脏的毒性作用，避免心肌细胞坏死，改善心肌重构。 减少肾素释放 抑制RAAS系统，防止高浓度AngⅡ对心脏的损害，使心室重构逆转，心脏后负荷进一步减轻，心功能进一步改善。 【临床应用】 用于原发性扩张型心肌病、缺血性心肌病所致的CHF。长期应用可阻止临床症状恶化、改善心功能、降低猝死及心律失常的发生率。治疗量应从小剂量开始，并与强心苷合用。 【注意事项】 正确选择适应症，以扩张型心肌病CHF的疗效最好。 长期应用：3个月改善心功能，心功能改善与治疗时间呈正相关。 治疗应从小剂量开始。 应合并应用其他抗CHF药，如利尿药、地高辛等。 严重心动过速，传导阻滞、低血压、哮喘者慎用或禁用。 第五节 强心苷类 【药理作用】 （一）对心脏的作用 1.正性肌力作用 positive inotropic action 显著加强衰竭心脏收缩力，增加心输出量 （1）心肌纤维最大收缩速率，缩短收缩时间，心肌收缩敏捷，舒张期响度延长。 （2）增强衰竭心肌收缩力，在增加心衰患者的心输出量的同时，并不能增加心肌耗氧量，甚至使心急耗氧量有所降低。 强心苷对心肌耗氧量的影响 影响心肌耗氧量因素：心肌收缩力、心率、心室壁张力或心室容积 心衰时：心肌收缩力 心室容积扩大 心率 用强心苷后： 心肌收缩力 耗氧量