第六章 脂类代谢2015.pptVIP

第六章 脂类代谢 脂类（lipids）是脂肪和类脂的总称，是一大类不溶于水而易溶于有机溶剂的化合物。 脂肪酸 △编码体系 从脂肪酸的羧基碳起计算碳原子的顺序 ω或n编码体系 从脂肪酸的甲基碳起计算其碳原子顺序 消化酶 胰脂酶(pancreatic lipase) 辅酯酶(colipase) 胰磷脂酶A2(phospholipase A2) 胆固醇酯酶(cholesteryl esterase) 消化产物 甘油一酯（MG)、FFA、胆固醇、溶血磷脂 胆汁酸盐 作用： 是较强的乳化剂，可增加消化酶对脂类的接触面积，有利于脂类的消化和吸收。 胆汁酸盐的作用 胰酯酶 吸 收 第 二 节 脂肪的分解代谢 激素敏感脂肪酶（HSL）是脂肪动员的关键酶。主要受共价修饰调节。 脂肪动员的结果：生成三分子的自由脂肪酸（FFA）和一分子的甘油。 甘油可在血液循环中自由转运，而脂肪酸进入血液循环后须与清蛋白结合成为复合体再转运。 脂肪动员生成的甘油主要转运至肝脏再磷酸化为3-磷酸甘油后进行代谢。 脂肪动员生成的甘油，主要经血循环转运至肝进行代谢。 1．甘油在甘油磷酸激酶的催化下，磷酸化为3-磷酸甘油： 2．3-磷酸甘油在3-磷酸甘油脱氢酶的催化下，脱氢氧化为磷酸二羟丙酮： 借助于两种肉碱脂酰转移酶同工酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）催化的移换反应以及肉碱-脂酰肉碱转位酶催化的转运反应才能将胞液中产生的脂酰CoA转运进入线粒体。 其中，肉碱脂肪酰转移酶Ⅰ是脂肪酸?-氧化的关键酶。 肉碱的结构 3.脂肪酸的β-氧化 亚细胞部位：线粒体基质 ?-氧化过程由四个连续的酶促反应组成： ① 脱氢； ② 水化； ③ 再脱氢； ④ 硫解。 ?-氧化循环的反应过程 ?氧化的生化历程 脂肪酸?-氧化循环的特点： 在线粒体基质内进行； 由脂肪酸氧化酶系催化，反应不可逆； 脂肪酸仅需活化一次，消耗一个ATP的两个高能键； 乙酰CoA由肉毒碱运入线粒体; 限速酶：肉毒碱酯酰基转移酶-Ⅰ； 包括脱氢、加水、再脱氢、硫解四个重复步骤; 每循环一次，生成一分子FADH2，一分子NADH，一分子乙酰CoA和一分子减少两个碳原子的脂酰CoA。 脂肪酸的其他氧化方式 不饱和脂肪酸的氧化 脂肪酸的α－氧化 脂肪酸的ω－氧化 奇数碳原子脂肪酸的氧化 1.不饱和脂肪酸的氧化 含有双键的不饱和脂肪酸也可以在线粒体中进行β-氧化。但还需要有两个异构酶参与： 烯脂酰CoA异构酶:把可能出现在β和γ位碳原子之间的双键(3顺式)转变成α和β位之间的双键（2反式）。 羟脂酰CoA表构酶:把可能出现在β位碳原子上的D型羟基转变为L型。 脂肪酸的α-氧化作用 脂肪酸的ω氧化作用 4、奇数碳脂肪酸的氧化 四、酮体的代谢 酮体（KB） (1) 两分子乙酰CoA在乙酰乙酰CoA硫解酶的催化下，缩合生成一分子乙酰乙酰CoA。 (2) 乙酰乙酰CoA再与1分子乙酰CoA缩合，生成HMG-CoA。HMG-CoA合酶是酮体生成的关键酶。 (3) HMG-CoA裂解生成1分子乙酰乙酸和1分子乙酰CoA。 (4)乙酰乙酸在?-羟丁酸脱氢酶的催化下，加氢还原为?-羟丁酸。 (5) 乙酰乙酸自发脱羧或由酶催化脱羧生成丙酮。 酮体的利用 部位:肝外组织（心肌、骨骼肌、大脑） 特点:“肝内生酮肝外用” 琥珀酰CoA转硫酶（主要存在于心、肾、脑和骨骼肌细胞的线粒体中） 乙酰乙酸硫激酶（主要存在于心、肾、脑细胞线粒体中）。 当由琥珀酰CoA转硫酶催化进行氧化利用时，乙酰乙酸可净生成24分子ATP，?-羟丁酸可净生成27分子ATP； 而由乙酰乙酸硫激酶催化进行氧化利用时，乙酰乙酸则可净生成22分子ATP， ?-羟丁酸可净生成25分子ATP 。 各组织依赖的主要能源物质 酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是脑组织的重要能源。 酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。 第三节 脂肪的合成代谢 肝、小肠和脂肪组织是主要的合成脂肪的组织器官，其合成的亚细胞部位主要在胞液。 一、脂肪酸的合成 原料：乙酰CoA（葡萄糖氧化分解后产生的）； NADPH（主要来自磷酸戊糖途径） 部位：胞液 酶：脂肪酸合成酶系 直接产物：软脂酸 软脂酸的合成 2．丙二酸单酰CoA的合成： 在关键酶乙酰CoA羧化酶的催化下，将乙酰CoA