藥物分析改.docVIP

1．目前公认的全面控制药品质量的法规有GLP 、GMP 、GSP，GCP 。4．“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的 千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的 百分之一；取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的 ±10% 2．古蔡氏检砷法的原理为金属锌与酸作用产生_新生态氢气_，与药物中微量砷盐反应生成具挥发性的__砷化氢_，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑_，与一定量标准砷溶液所产生的砷斑比较，判断药物中砷盐的含量。 3．巴比妥类药物的母核为 巴比妥酸 ，为环状的 丙二酰脲 结构。巴比妥类药物常为 白色 结晶或结晶性粉末，环状结构 与碱液 共热时，可发生水解开环。巴比妥类药物本身 微溶或极微溶 溶于水 易 溶于乙醇等有机溶剂，其钠盐 易 溶于水而 难 溶于有机溶剂 4．巴比妥类药物的环状结构中含有 1，3-二酰亚胺基团 ，易发生 酮式-烯醇式互变异构 ，在水溶液中发生 二 级电离，因此本类药物的水溶液显 弱酸性 。 5．硫喷妥钠在氢氧化钠溶液中与铅离子反应，生成 白色沉淀 ，加热后，沉淀转变成为 黑色PbS 。 6．苯巴比妥的酸度检查主要是控制副产物 苯基丙二酰脲 。酸度检查主要是控制 酸性杂质 的量。 7．巴比妥类药物的含量测定主要有： 溴量法 、 紫外分光光度法 、 非水溶液滴定 、 HPLC法 四种方法。 8．芳酸类药物的酸性强度与 羧基是否与苯环直接相连 有关。芳酸分子中苯环上如具有 —OH 、—OOC—_、—NH2— 、—OCH3— 等电负性大的取代基，由于 共轭效应 能使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧-氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性 增强 。9．具有 酚羟基 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 FeCL3 试液 反应，生成 紫 色配位化合物。反应适宜的pH为 4~6 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。 10．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 溶液的澄清度 以及 水杨酸、易炭化物 检查。 11．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成 间氨基酚 ，再被氧化成 二苯醌型化合物 ，色渐变深，其氨基容易被羟基取代而生成3，5，3，5-四羟基联苯醌，呈明显的 红棕 色。中国药典采用 双相滴定法 法进行检查。 12．阿司匹林的含量测定方法主要有 直接滴定法 、 水解后剩余滴定法 、 两步滴定法 。 13．芳胺类药物根据基本结构不同，可分为对氨基苯甲酸酯类 和 酰胺类药物。 14．对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中有 芳伯氨基 结构，能发生重氮化-偶合反应；有 酯键（或酰胺键）结构，易发生水解。 15．利多卡因在酰氨基邻位存在两个甲基，由于 空间位阻 影响，较 难 水解，故其盐的水溶液比较 稳定 。 16．对乙酰氨基酚含有 酚羟 基，与三氯化铁发生呈色反应，可与利多卡因和醋氨苯砜区别。 17．分子结构中含 芳伯氨基 或 潜在芳伯氨基 基的药物，均可发生重氮化-偶合反应。盐酸丁卡因分子结构中不具有 芳伯氨 基，无此反应，但其分子结构中的 芳香仲胺 在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成 N-亚硝基化合物 的乳白色沉淀，可与具有 对氨基苯甲酸 基的同类药物区别。 18盐酸普鲁卡因具有 酯键 的结构，遇氢氧化钠试液即析出白色沉淀，加热变为油状物 普鲁卡因 ，继续加热则水解，产生挥发性 二乙氨基乙醇 ，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色，同时生成可溶于水的 对氨基苯甲酸钠 ，放冷，加盐酸酸化，即生成 对氨基苯甲酸 的白色沉淀。 19．亚硝酸钠滴定法中，加入溴化钾的作用是 加快反应速度 ；加入过量盐酸的作用是① 重氮化反应速度加快 ② 重氮盐在酸性溶液中稳定 ③ 防止生成偶氮氨基化合物 ，但酸度不能过大，一般加入盐酸的量按芳胺类药物与酸的摩尔比约为 1：2.5~6 。 20．重氮化反应为 偶合反应 ，反应速度较慢，所以滴定不宜过快。为了避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解，滴定时将滴定管尖端 插入液面下约2/3处 ，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速加入使其尽快反应。然后将滴定管尖端 提出液面 ，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。尤其是在近终点时，因尚未反应的芳伯氨基药物的浓度极稀，须在最后一滴加入后，搅拌 1~5 分钟，再确定终点是否真正到达。21．亚硝酸钠滴定