【2017年整理】儿童急性感染性腹泻.doc

儿童急性感染性腹泻—药物治疗的作用Eduardo Salazar-Lindo摘要急性感染性腹泻是儿科常见疾病，临床严重程度各异。除补充流失的体液和电解质是治疗疾病的基础外，最好建议使用口服补液盐进行治疗，并且坚持继续喂养与患儿年龄相符的食物是治疗疾病的基础。本文综述了抗菌生药素和非抗菌药生素治疗儿童急性感染性腹泻的疗效。除霍乱外，没有必要使用抗生素菌药治疗水样腹泻，抗菌药生素适用于志贺氏杆菌感染而导所致的侵袭侵染性腹泻。在非抗菌生素类的止泻药中，消胆胺，洛哌丁胺和水杨酸铋在临床应用中对疾病无缓解不存在叠加效应作用，当但应用于治疗儿童腹泻时，有可能会导致严重副作用。消旋卡多曲和蒙脱石是两种可用于儿童的安全、有效的止泻药，在口服补液剂盐的基础上加用这些药物可缩短腹泻时间，减少排便量，以达到医生及父母所期盼的治疗目的。在研的新型止泻药正在进行相关的临床试验目前新型止泻药正在研发，还处于临床试验阶段。关键词腹泻 口服补液剂盐 止泻药 环丙沙星 消胆胺 洛派丁胺 水杨酸亚铋 蒙脱石 消旋卡多曲 霍乱 志贺氏杆菌 轮状病毒Disclosure: The author has no conflicts of interest to declare.Received: 9 October 2009 Accepted: 20 October 2009Correspondence联系方式: Eduardo Salazar-Lindo, Av. El Polo 740, Of. C-410, Surco, Lima 33, Peru. E: HYPERLINK mailto:esalazar@ esalazar@急性感染性腹泻是儿科常见疾病，临床严重程度各异。有的时患者出现轻度症状，数小时而后就消失退；但有时有的患者会在短时间内出现脱水，酸中毒，血钾缺乏丢失或败血症，或若持续多天可导致营养流失。由于发病突然且可引起一系列警告性症状如发热和呕吐等，因此即便是轻度腹泻轻度症状也可使患者亲属感到不安。例如，据估计在北美和欧洲的到急诊室，就诊的有4-8%的5岁以下儿童中有4-8%均因患有因急性腹泻就诊1,2。由于该疾病可导致高住院率或死亡率，从而使发展中国家的医疗负担在不断加重3,4。因此,及时、安全、有效地治疗儿童急性感染性腹泻对他们的身心健康是至关重要的。本文旨在讨论使用口服补液剂的同时，加用抗菌药生素和非抗菌药生素用于治疗儿童急性感染性腹泻的疗效。临床症状腹泻是指粪便比正常情况下更变稀、排便频率更高增加。临床上腹泻可能伴有或不伴有粘液和血液。“水便”通常是指粪便无粘液或血液出现，反之则称为“痢疾”或“血便”。急性腹泻通常可持续1-7天，若未进行适当治疗，持续时间可能更长。持续性迁延性腹泻指腹泻持续14天以上。部分患者腹泻持续时间长是因为感染介质在肠道中长时间停留，或宿主年龄太小或营养不良，不能快速有效地抵御初始感染原5。感染性腹泻致病机制发生水便的根本原因是过量的水由小肠流至大肠，从而影响大肠对水的吸收力。未吸收的溶质或过量分泌的氯离子或随附离子导致肠腔渗透压增大，从而使小肠中潴留过量的水6。有假设认为成熟的肠细胞被感染性微生物破坏时，如轮状病毒破坏，被囊泡后由肠隐窝中转运出的未成熟细胞替代，从而造成肠对消化营养物的暂时性吸收不良7。更多近期动物模型研究表明轮状病毒感染能在不破坏肠细胞的情况下，直接增强抑制双糖酶活性或抑制Na+/葡萄糖共转运载体(SGLT1)，从而导致碳水化合物吸收不良9。氯离子过量分泌的原因是肠毒素活性不仅影响了作用于肠细胞自身，也影响了及肠神经系统6的结果。肠毒素能使肠细胞刷状缘上的1或2个氯离子通道开放10,11。霍乱弧菌 毒素和大肠杆菌LT1, LT2, STa 以及 EAST1毒素能增加肠细胞内c-AMP或c-GMP的肠细胞内浓度,从而使囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)调控的氯离子通道开放6,12,13。另外，霍乱毒素促使肠神经原、肥大细胞和肠嗜铬细胞释放神经递质，进而增加氯离子分泌10。轮状病毒NSP4、肠毒素和副溶血性弧菌TDH通过诱导增加细胞质内钙浓度，使钙激活活性氯离子通道(CaCC)开放14,15,16。过量分泌的氯离子促使钠离子从细胞内转运至肠腔，从而出现跨膜透壁电位差6。肠腔内过量的氯离子、钠离子、其他离子和未吸收营养物质，以及平衡渗透压的水共同构成水便。感染介质入侵肠壁是出现血便的主要原因。微生物入侵时诱发感染一系列炎症反应，包括如释放促炎细胞因子，其使白细胞从血液进入上皮内，白细胞通过细胞旁路进入肠腔，入侵微生物细胞内并扩散，最终导致上皮细胞坏死17,18。黏膜浅表溃疡形成后，暴露黏膜下层，易有出血风险19。含有白细胞和血液的黏液渗出物形成后随大便排出体外。在感染介质中，志贺氏杆菌、沙门氏菌、大肠