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儿童慢性活动性EB?病毒感染 ?(2011-10-06 17:55:26) HYPERLINK javascript:; 转载▼ 标签：? HYPERLINK /?c=blogq=%D4%D3%CC%B8by=tag \t _blank 杂谈 儿童慢性活动性EB?病毒感染 卢根，申昆玲 中国实用儿科杂志2009?年4?月第24?卷第4?期 作者单位：首都医科大学附属北京儿童医院，北京100045 通信作者：申昆玲，电子信箱：kun＿[email=lingshen@]lingshen@[/email] EB?病毒（Epstein-Barr virus，EBV）是已知的8?个人类疱疹病毒之一。可潜伏在人体B?淋巴细胞中，受感染者可终身携带病毒。原发感染可无症状或出现传染性单核细胞增多症，该病具有自限性，数周后症状减轻直至消失。而在个别情况下，宿主的免疫功能和病毒感染之间的平衡被破坏，EB?病毒感染后可出现慢性或复发性传染性单核细胞增多症样症状，伴随抗EBV?抗体的异常改变，称为慢性活动性EB?病毒感染（chronic active Epstein-Barr virusinfection，CAEBV）。本文介绍一下CAEBV?的研究状况。 1 CAEBV?的概述及发病机制 CAEBV?目前被认为是一种异常抗EBV?抗体增高和 EBV-DNA?升高，同时易发展为淋巴瘤、病毒相关噬血细胞综合征、间质性肺炎、中枢神经系统病变进而发展为多脏器衰竭的的淋巴组织增生性疾病。可发生在任何年龄，但主要发生在儿童和青少年。通常来说，这种疾病没有先天性免疫功能异常基础。但在病程进展中可发展为细胞和体液免疫功能缺陷伴各类血细胞减少，低丙种球蛋白血症，从而易致机会性感染，T/B?淋巴细胞增殖性疾病及出血倾向[1]。其发病机制还不是十分清楚。CAEBV?患者血清中抗EBV?相关抗体增高，这些抗体主要是征对裂解期的病毒抗原。说明CAEBV?患者对EBV?复制有较弱的抑制能力。 患者外周血中病毒载量明显增高也支持这个观念。从 CAEBV?患者中分离出来的EBV?株中表明立刻早基因 BILF1?明显增高，提示病毒从潜伏期向裂解期转化。所以EBV?基因本身对病毒从潜伏期转变到裂解期起重要作用，即病毒基因的调节紊乱可能在一些病例中起重要作用。同时有报道CAEBV?感染患儿存在细胞免疫和体液免疫功能紊乱[2-3]，提示其发病机制包括了宿主免疫调节紊乱、病毒因素或两者皆有，即宿主免疫功能和病毒致病之间平衡被打破所致。目前越来越多证据表明被EB?病毒感染的T淋巴细胞和NK?细胞克隆增殖在该病发病机制中起重要作用[4]，而EBV?特异性的细胞毒杀伤细胞活性缺乏，干扰素γ的合成不足及NK?细胞功能受损可能均参与其发病机制。而Katano?等[5]发现CAEBV?患者存在穿孔素基因突变。穿孔素基因突变可导致穿孔素表达下调，稳定性下降，影响穿孔素传递颗粒酶进入靶细胞诱导靶细胞凋亡和渗透性溶解，T?细胞和NK?细胞杀伤功能障碍。结合其预后较差，暗示在CAEBV?感染病例中可能存在一些特定的相关基因突变。同时研究发现在50?EBV?患者外周血细胞中有染色体畸变，而核型分析发现一些CAEBV?患者中用IL-2刺激的淋巴细胞存在异常核型[4]。因此，CAEBV?不仅是一种单一的感染性疾病，而且具有肿瘤特征，虽然在多数病例中未发现进行性肿瘤细胞增殖的证据。 2 CAEBV?的临床和实验室特征 2. 1?临床症状及体征由于EBV?可累及不同部位各种类 型淋巴细胞并克隆增殖，使得CAEBV?的临床表现多种多 样。持续或间断发热、肝脾肿大和淋巴结病为三大突出表现。其他常见的临床症状和体征包括定期或持续疲劳，咽喉痛疼，淋巴结触痛、贫血、肌肉酸痛、关节痛、牛痘样水疱及蚊虫过敏等。但在初步诊断该病时往往缺乏典型或明显的临床特征。合并症可累及到各个系统[2，4，6-7]：血液系统 并发症有感染相关性噬血细胞综合征、血小板减少性紫 癜、弥散性血管内凝血病、白血病、T?细胞和NK?细胞淋巴瘤等；呼吸系统并发症间质性肺炎和胸腔积液；中枢神经系统并发症有急性和慢性损害，急性损害包括脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎和末梢神经炎等，慢性损害表现为感染后炎症反应造成脑组织脱髓鞘样改变，临床出现慢性、反复性中枢神经系统症状[8]；消化系统并发症有消化道溃疡、腹泻、肝炎、肝硬化和肝功能衰竭[4，9]；眼睛受累可致突眼症，视网膜炎；皮肤表现除了牛痘样水疱及蚊虫过敏外，还可表现为各种皮损如干燥综合征、不典型皮疹及口腔溃疡等；心血管并发症有冠状动脉瘤、心瓣膜病、心肌炎、心内膜炎、脉管炎，其中以冠状动脉瘤、心瓣膜病最为常见[4，10]；其他并发症包括肾脏功能不全。脓毒血症等。 根据CAEBV?病变细胞膜免疫分型主要分为T?细胞及NK?细