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《药物评价学》第1、2章 概述第一部分 新药评价的目的和意义及新药评价简史★药品是以安全、有效、质量可控为特征的特殊商品。新药的注册申请：绝对意义上的新药新药管理的注册申请：改变剂型、途径、适应症的新药新药评价简史古代新药评价-经验尝试近代新药评价-实验验证: (1800年~1950年)现代新药评价-药政管理★新药评价的目的和意义目的：使安全、有效、优质、稳定的药 品上市。意义：防止药害，保障人民群众健康；防止假药，维护社会稳定(三乱)；学科发展，为我国新药评价与国际市场接轨奠定基础。第二部分 新药评价的内容★新药评价的内容(按学科)药学评价：性质、工艺、鉴定、质量标准等。临床前药理评价：主要药效学、一般药理学、药代动力学。临床前毒学评价：急毒、长毒、毒代动力学、特殊毒性(遗传、生殖和致癌)、局部用药毒性、过敏性、局部刺激性、依赖性。临床药理学评价：I-IV期临床试验★新药分类(按新药审批办法)中药、天然药物化学药品生物制品: 治疗用生物制品; 预防用生物制品★中药、天然药物注册分类1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂。2. 新发现的药材及其制剂。3. 新的中药材代用品。4. 药材新的药用部位及其制剂。5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效部位及其制剂。6. 未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。7. 改变国内已上市销售中药、天然药物给药途径的制剂。8. 改变国内已上市销售中药、天然药物剂型的制剂。9. 已有国家标准的中药、天然药物。(1~6为新药) ★化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品；2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂；3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品；4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。(1~2为新药) 第三部分 新药评价程序★基本程序：以药理学为主流程，针对新药的两次申报，分临床前和临床两大阶段，主要有以下三大过程：发现新药、评选新药、审批新药(IND和NDA)。★评价用的药品类型: 临床研究用新药（IND）、注册新药(NDA)美国药害报告1994年美国药害概况：占总住院病因的8%-10%；占65岁以上病人住院病因的25%；占住院死亡人数的0.2%；1966-1996年美国药害概况：严重药物不良反应占住院人数的6.9%；药物引起死亡占住院人数的0.32%；药害为第4大死亡原因。我国药害报告1994年有250万人因药物不良反应住院，19.2万人死亡，是传染病死亡人数的10倍；至1990年，因药物造成永久性耳聋占所有儿童耳聋的60%以上，达100多万人，并以2~4万人/年递增；中药药害增加；药物不良反应报告制度不力。★我国2006-2007年主要药害事件“齐二药”假药案件（亮菌甲素注射液）：急性肾功能衰竭致至少10人死亡。“欣弗”劣药案 ：11人死亡。“广东佰易”案 ：涉嫌药品已流向国内12个省(区、市) 。奥美定案：30万人使用过。世界上重大药害事件时间1937194919531959196219641972药名磺胺酏剂甘汞非那西丁反应停（沙利度胺）三苯乙醇氯碘喹啉己烯雌酚国家美国美国欧美欧洲澳洲日本美国日本美国受害数/死亡数358/107/5852000/1200011000/300/★ICH: 1991年成立，1届/ 2年，总部：日内瓦组成：三方六单位(美国、日本、欧盟)作用：招集并组织会议；制订和修订法规；协调药品管理和药品生产★CRO（合同研究组织）：服务范围：药品申报及资料准备，包括撰写临床报告、申报材料、协助申报等起草试验方案、CRF表等制定SOP组织试验，包括提供实验室、多中心、质控等数据处理包括设盲、统计等IND新药评选的程序IIIIII药理初筛主要药效一般机制合成合成新药稳定工艺中试植化(中药)初提成分鉴定中试毒性急毒 长毒及特殊毒性药代吸收分布排泄药动学制剂剂型确定生物利用度处方优化分析定性定量稳定性及质量标准NDA新药评选的程序I期II期III期IV期药理补充疗效疗效扩大疗效合成供药工艺改进正式生产供药植化(中药)供药工艺改进正式生产供药毒性耐受性 补充补充药代人药动用药方案制剂最佳剂型、处方工艺分析留样稳定性试验质量标准修订★决定新药最终能否成为特殊商品的依据是临床评价的结果第3章 原料药的药学研究概述原料药的研究：制备工艺研究原料药的研究：结构确证研究SFDA新药研究及申报相关文件简介原料药的研究：质量标准研究及制订原料药的研究：稳定性研究概述★药学评价：概念：新药的