腫瘤标志物对临床治疗的指导价值.ppt

* * CRYSTAL研究：ITT人群与k-Ras不同状态患者疗效数据对比 ITT 人群 k-Ras野生型 k-Ras突变型 FOLFIRI Erbitux＋FOLFIRI FOLFIRI Erbitux＋FOLFIRI FOLFIRI Erbitux＋FOLFIRI 例数 （n=599） （n=599） （n=176） （n=172） （n=87） （n=105） ORR （%） 39 47 43 59 40 36 p=0.0038 p=0.0025 p=0.46 PFS （months） 8.0 8.9 8.7 9.9 8.1 7.6 HR 0.85 0.68 1.07 p=0.048 p=0.017 p=0.75 CRYSTAL：研究k-Ras表达状态和疗效的相关性次要终点：总生存期（OS） ITT 人群 k-Ras野生型 k-Ras突变型 FOLFIRI Erbitux＋FOLFIRI FOLFIRI Erbitux＋FOLFIRI FOLFIRI Erbitux＋FOLFIRI （n=599） （n=599） （n=176） （n=172） （n=87） （n=105） 生存期（OS） 18.6 19.9 21 24.9 17.7 17.5 （95％CI） (16.9-19.8) (18.5-21.3) (19.2-25.7) (22.2-27.8) (14.4-20.6) (15.6-20.2) 风险比 0.93 0.84 1.03 （95％CI） （0.81-1.07） （0.64-1.11） （0.74-1.44） p值 0.3 0.22 0.85 OPUS 研究：k-Ras基因表达可评估人群 233 (69%) subjects: k-Ras可评估患者 134 (58%) k-Ras 野生型 99 (42%) k-Ras突变型 Group A: 52 (53%) Group B: 47 (47%) 337 subjects (ITT) Group A: 61 (46%) Group B: 73 (54%) FOLFOX ERBITUX + FOLFOX OPUS研究：ITT人群与k-Ras不同状态患者疗效数据对比 ITT 人群 k-Ras野生型 k-Ras突变型 FOLFOX Erbitux＋FOLFOX FOLFOX Erbitux＋FOLFOX FOLFOX Erbitux＋FOLFOX 例数 （n=169） （n=168） （n=61） （n=73） （n=47） （n=52） ORR （%） 36 46 37 61 49 33 p=0.064 p=0.011 p=0.106 PFS （months） 7.2 7.2 7.2 7.7 8.6 5.5 HR 0.931 0.57 1.83 p=0.62 p=0.016 p=0.019 * 亚洲人群中的K-ras G13D MT疗效研究 M.Osako .et al.2011 ESMO Annual Meeting,poster3617 p.G13D突变 其他KRAS突变 生存百分比 随机后或开始西妥昔单抗治疗后的时间，月 随机后或开始西妥昔单抗治疗后的时间，月 图1、总体生存率：根据KRAS基因状况的预测分析 任何西妥昔单抗治疗 无西妥昔单抗治疗 k-Ras基因与西妥昔单抗 野生型k-Ras基因是西妥昔单抗的疗效预测因子 与其他突变患者相比，KRAS p.G13D MT患者从西妥昔单抗治疗中临床获益更大 Karapetis CS, et al. N Engl J Med,2008,359(17):1757-65.Normanno N, et al. Nat Rev Clin Oncol,2009,6(9):519-27.Jean GW, et al. Pharmacotherapy, 2008,28(6):742-54. GIST中c-Kit和PDGFR突变 外显子 9 (11%) 外显子 11 (67.5%) 外显子 13 (0.9%) 外显子 17 (0.5%) c-Kit PDGFR 外显子 12 (0.9%) 外显子 14 (0.3%) 细胞膜 细胞质 外显子 18 (6.3%) Heinrich et al. Hum Pathol. 2002;33:484. Corless et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2003;44. Abstract R4447. 90% 以上的GIST患者表现出了KIT或 PDGFRA基因的肿瘤突变 突变发生在GIST发展的早期 采用伊马替尼选择性抑制KIT和PDGFRA 受体酪氨酸激酶，从而有效治疗GIST GIST在伊马替尼出现前临床结果 所有GIST 5年生存率：28%