治疗药物监测药理药效研究动物模型.ppt

三、常用个体化给药方法 1. 稳态一点法 ：病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量 。 2.重复一点法：通过血药浓度测定，求出个体病人的K及Vd值，实施剂量个体化。因时程采血法不易为临床所接受，故多采用Ritschel氏重复一点法。 稳态一点法 病人先按医生预先估计的剂量服药，并连续用药使血药浓度达稳态时，测定一次血样以调整剂量。该血样可在峰时或谷时（即下次用药前）取，以谷时血药浓度较为稳定。如药物血浓度与剂量呈线性关系，则可代入下式，即可求得所需的剂量。 D1 Css(min)1 Css(max)1 Css1 —— = ————— = ————— = —— D2 Css(minx)2 Css(max)2 Css2 D1为所求剂量，D2为预试剂量，血药浓度下标1者为预期血药浓度，2为实测血药浓度. 稳态一点法 例：患者口服地高辛125μg，每12h一次，预期谷浓度为0.9 ?g/L, 实测浓度值为0.5μg/L， 问：应如何调整剂量（给药间隔不变）？ 解： Css(min)1 0.9 D1 = D2 ————— = 125×—— = 225μg Css(min)2 0.5 欲使地高辛谷浓度值在0.9μg/ml, 该患者应调整剂量为每次口服 225μg（实际给250μg），每天二次。 2. 重复一点法 具体方法是：给予第一个试验剂量后, 在消除相的某一时间t1测得血药浓度C1,并在第二个相同的试验剂量后,经相同的时间,在t2时测得C2，t2与t1之差为τ。 建立以下方程： ln[C1/C2-C1] K = —————— τ D′× ek τ Vd = —————— D′为试验剂量 C1 例:给病人静注氨茶碱100mg,6h后再静注100mg,两次给药后 6h各取血一次 ，测得C1=2.5μg/ml, C2=4.0μg/ml, 已知?Css=12.5μg/ml, 设计该病人用药方案。 解 ln[C1/C2-C1 ] ln[2.5/(4-2.5)] K = —————— = —————— = 0.085h-1 τ 6 D′×e-k τ 100×e-0.085×6 Vd = —————— = ———————— = 24L C 2.5 t1/2 = 0.693 / 0.085 = 8.15 h 则 τ= 8h D = ?CssVdkτ = 12.5×24×0.085×8 = 204mg ≈200mg 1 1 DL = D × ———— = 200 ×—————— = 405mg ≈ 400mg 1-e -k τ