第四十六章抗寄生虫药概述.pptVIP

呋喃嘧酮（Furapyrimidone，M170） 为近年我国研制一种抗丝虫的化学合成新药。用于丝虫病。对成虫作用强，对棉鼠丝虫、马来丝虫和班氏丝虫的成虫和微丝蚴具有强大的杀灭作用，杀虫的活性和疗效均优于乙胺嗪。口服吸收迅速，30min达血药浓度峰值，t1/2约为1h。吸收后分布于各组织，代谢迅速，代谢物随尿液排泄，无蓄积作用。不良反应与乙胺嗪相似。 呋喃嘧酮 第四节 抗肠蠕虫药 甲苯达唑（mebendazole，C16H13N3O3）为苯并咪唑类衍生物。 【药理作用和临床应用】 甲苯达唑是广谱驱肠虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫、鞭虫、绦虫和粪类圆线虫等肠道蠕虫均有效。抑制虫体线粒体延胡索酸还原酶系统，减少ATP生成，干扰虫体生存及繁殖而死亡。 【体内过程】 口服吸收少，首过消除明显，生物利用度为22%。血浆蛋白结合率约95%，大部分在肝脏代谢生成极性强的羟基及氨基代谢物，通过胆汁由粪便排出。未吸收部分在24~48h内以原形从粪便排泄。 甲苯达唑 【不良反应与注意事项】 本品口服吸收少，首过效应明显，无明显不良反应。少数病例可见短暂的腹痛和腹泻。大剂量偶见转氨酶升高、粒细胞减少、血尿、脱发等。孕妇和2岁以下儿童以及肝、肾功能不全者禁用。 甲苯达唑 阿苯达唑（albendazole，C12H15N3O2S，丙硫咪唑） 为甲苯达唑的同类物，是高效、低毒的广谱驱肠虫药。 【药理作用和临床应用】 能杀灭多种肠道线虫、绦虫和吸虫的成虫及虫卵，用于多种线虫混合感染，疗效优于甲苯达唑。 阿苯达唑 【体内过程】 阿苯达唑不溶于水，故在肠道内吸收缓慢。本品在体内分布依次为肝、肾、肌肉，可透过血脑屏障，脑组织内也有一定浓度。口服后2.5~3小时血药浓度达峰值。血液中半衰期t1/2 为8.5~10.5小时。本品及其代谢产物在24小时内87%从尿排出，13%从粪便排出，在体内无积蓄作用。 阿苯达唑 【不良反应与注意事项】 本药短期治疗肠道蠕虫病不良反应较少，偶有腹痛、腹泻、恶心、头痛、头晕等。少数患者可出现血清转氨酶升高，停药后可恢复正常。孕妇和2岁以下儿童以及肝肾功能不全者禁用。 阿苯达唑 哌嗪（piperazine，C4H10N2，驱蛔灵） 为常用驱蛔虫药，临床常用其枸橼酸盐，称驱蛔灵。 抗虫作用机制主要是通过改变虫体肌细胞膜对离子的通透性，引起膜超极化，阻断神经-肌肉接头处传递，导致虫体弛缓性麻痹，虫体随粪便排出体外；也能抑制琥珀酸合成，干扰虫体糖代谢，使肌肉收缩的能量供应受阻。对虫体无刺激性，可减少虫体游走移行。 哌嗪 主要用于驱除肠道蛔虫，治疗蛔虫所致的不完全性肠梗阻和早期胆道蛔虫。 不良反应轻，大剂量时可出现恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适，甚至可见神经症状如嗜睡、眩晕、眼球震颤、共济失调、肌肉痉挛等。孕妇禁用，有肝肾功能不全和神经系统疾病者禁用。 哌嗪 左旋咪唑（levamizole，驱钩蛔） 为左旋四咪唑，是四咪唑的左旋体，可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase)，使延胡索酸 ( fumaric acid ) 不能还原为琥珀酸(Succinic acid)从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量产生。 左旋咪唑 一种广谱驱肠虫药，对蛔虫、钩虫、蛲虫和粪类圆线虫病有较好疗效以驱蛔虫效果最好，作用强而快。它还是一种免疫调节剂，用于治疗风湿病。 治疗剂量偶有恶心、呕吐、腹痛、头晕等。大剂量或多次用药时，个别病例出现粒细胞减少、肝功能减退等。妊娠早期、肝肾功能不全者禁用。 左旋咪唑 噻嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗虫灵） 为人工合成四氢嘧啶衍生物，为广谱抗肠蠕虫药。 口服很少吸收。噻嘧啶是去极化神经肌肉阻滞剂，可抑制虫体胆碱酯酶，使神经肌肉接头处乙酰胆碱堆积，神经肌肉兴奋性增强，肌张力增高，随后虫体痉挛性麻痹，不能附壁而排出体外。对钩虫、绦虫、蛲虫、蛔虫等均有抑制作用，用于蛔虫、钩虫、蛲虫单独或混合感染，常与另一种抗肠蠕虫药奥克太尔（oxantel）合用增强疗效。 噻嘧啶 噻嘧啶（pyrantel，C34H30N2O6S，抗虫灵） 治疗剂量时不良反应较少，偶有发热、头痛、皮疹和腹部不适。少数病人出现血清转氨酶升高，故肝功能不全者禁用。孕妇及2岁以下儿童禁用。因与哌嗪有拮抗作用，不宜合用。 噻嘧啶