第三章药物的杂质检查解析.ppt

四、杂质的限量 谷氨酸钠中重金属的检查：取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5)2ml，依法检查，与标准铅溶液（10μgPb/ml）所呈的颜色相比不得更深，已知重金属的限量为百万分之十，求算应取标准铅溶液（V）多少毫升？ 1.取乙酰唑胺2g，加水100ml加热溶解后，迅速放冷，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，规定含氯化物不得超过0.014%，应取标准氯化钠溶液（每1ml相当于0.01mgCl）多少ml？ 2.溴化钠中检查砷盐杂质，规定含砷量不得超过百万分之四，取标准砷溶液（每1ml相当于0.001mgAs）2ml，依法检查，应取供试品多少克。 显色反应 一般有化学方法、色谱方法、光谱方法、物理方法 盐酸肼屈嗪中游离肼的检查: 生成气体 滴定法 如硫酸亚铁中的高铁盐检查 供试品10μl N-甲基哌嗪10μl 50mg/ml 50μg/ml 枸橼酸乙胺嗪 I2蒸气显色 规定： 如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照品主斑点相比较，不得更深。 图中基线相当于?T=0，样品无热效应发生，向上和向下的峰反映了样品的放热、吸热过程。 盐酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲线 四、重金属检查法 2.操作方法 3.注意事项 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属）。 3.Ag-DDC法装置 六、干燥失重检查法 七、水分测定法 药物中的水分：结晶水、吸附水 一、费休氏法 2.费休氏液配制（教材P128） 3.测定方法 取供试品适量（约消耗费休氏液1-5ml），除另有规定外，加入无水甲醇2-5ml，不断搅拌下，用费休氏液滴定至终点。另取无水甲醇进行空白试验。 八、炽灼残渣检查法(residue on ignition) 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定； （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚； （3）若残渣需留作重金属检查，炽灼温度须控制在500-600℃； （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。 九、易炭化物检查法 检查方法： 取两支内径一致的比色管；甲管中加入各品种项下规定的对照溶液5ml；乙管中加硫酸5ml后，分次缓缓加入规定量的供试品，振摇使溶解。除另有规定外，静置15min后，将甲乙两管同置白色背景前，平视观察，乙管中所显颜色不得较甲管更深。 十、残留溶剂测定法 十一、溶液颜色检查法 注意事项： ChP规定：供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂或未超过0.5号浊度标准液时为澄清； BP规定：澄清系指供试品溶液的澄清度相同于水或所用溶剂，或未超过I号浊度标准液。 练习与思考 11.下列属于信号杂质的是：（ ） A.砷盐 B.硫酸盐 C.铅 D.氰化物 E.汞 12.药物中无效或低效晶型的检查可采用的方法为: ( ) A.HPLC B.IR C.UV D.GC E.ABS 13.原子分光光度法检查药物中金属杂质时，通常采用的方法( ) A.内标法 B.外标法 C.加校正因子的主成分自身对照法 D.标准加入法 E.不加校正因子的主成分自身对照法 14.氯化物检查中，用以解决供试品带颜色对测定干扰的方法是： A.活性炭脱色法 B.有机溶剂提取法 C.内消色法 D.标准液比色法 15. BP采用进行铁盐检查的方法是： A.古蔡氏法 B.硫氰酸盐法 C.巯基醋酸法 D.硫代乙酰胺法 E.硫化钠法 16.采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便于比较时，可采用的措施是： A.内消色法 B.外消色法 C.标准液比色法 D.正丁醇提取比色法 17.可用作ChP重金属检查法中的显色剂是： A. 硫酸铁铵溶液 B.硫化钠溶液 C.氰化钾溶液 D.重铬酸钾溶液 E.硫酸铜溶液 18. 硫代乙酰胺法检查重金属时，受溶液pH影响较大，适合的pH是： A.11.5 B.9.5 C. 7.5 D. 3.5 19. 硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有色需在硫代乙酰胺前在对照液中加入的是： A.过氧化氢溶液 B.稀焦糖溶液 C.盐酸羟胺溶液 D. 抗坏血酸 20.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品若有微量高铁盐存在，需加入的是（ ） A.碘试液 B.重铬酸钾溶液 C.高锰酸钾溶液 D.抗坏血酸 E.过硫酸铵 21.采用炽灼后硫代乙酰胺法检查重金属时，应控制的炽灼温度范围是( )℃ A. 500-600 B.600-700 C. 700-800 D.800-900 22.USP收载的砷盐检查法是： A.古蔡氏法 B. Ag（DDC）法 C.次磷酸法 D.白田道夫法 E.亚