接受治疗的家族性高胆固醇血症患者炎症标志物的正常水平..doc

接受治疗的家族性高胆固醇血症患者炎症标志物的正常水平：一个横断面研究 原文作者：Mary Seed, D John Betteridge, [...], and H Andrew W Neil 译文作者：谭芮辰 指导老师：朱燕 单位：湘雅医学院2010级医学检验 摘要 目的 为了评估炎症风险标记物水平与治疗过的杂合子家族性高胆固醇血症患者患临床冠状动脉疾病的关系。 设计 一个对西蒙布鲁姆家族性高胆固醇血症（ FH ）是一种常染色体显性， 。大多数是由低密度脂蛋白（LDL）受体一个超过1000种不同基因突变导致腱黄瘤从出生和后续发展的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C ）一个致命的冠脉事件比未经治疗的年轻患者（ 40岁）标准死亡率高100倍患者不再出现大幅增加的相对吸烟被称为是一个额外风险因素，但其他影响冠心病个体易感性差异因素仍不清楚。 表2 根据CAD状态，风险因素值的等比中项和近似SDs（不分性别和分性别）；对患或不患有CAD的患者从拟合模型预测调整后的平均值 多变量分析采用步进而不分性别，包括所有的变量，确定年龄，曾经吸烟，低高密度脂蛋白（ OR ， 0.69 ; CI ， 0.54-0.87 ，P = 0.002 ）和低LpPLA2 （ OR ， 0.74 ; CI ，0.58 -0.94 ，P = 0.01 ）作为冠心病的独立预测因子。按性别划分的独立分析显示只有年龄和吸烟对男性影响最显著，而女性的年龄， IL -6 （ OR ，2.33 ; CI ， 1.27-4.29 ，P = 0.007 ）和脂蛋白（a） （ OR ，2.94 ; CI ， 1.14-7.60 ， P = 0.03 ）与CAD的发生呈正相关， HDL （ OR ， 0.53; CI ， 0.32-0.90 ，P = 0.02）和hsCRP （ OR ， 0.56 ; CI ， 0.32-0.99 ，P = 0.05 ）与CAD呈负相关。 表3显示常规项目和炎症风险标记之间的有很多相关性。例如， hsCRP水平与总胆固醇，低密度脂蛋白，甘油三酯，载脂蛋白B ， IL - 6和sICAM呈正相关 ，与高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1成负相关; LpPLA2水平与总胆固醇，低密度脂蛋白，载脂蛋白B和Lp （a）呈正相关。 我们对吸烟和炎症的危险因素之间的关系也进行了探讨。吸烟和平均hsCRP水平之间有着强大的联系（ 1.55; SD ，曾经吸烟者的1.73和1.06 ，SD ，不吸烟者1.19 ， P = 0.001 ）以及吸烟和平均IL-6水平也有很大的关系（1.96 ，SD ， 1.40在曾经吸烟者与1.58 ， SD ，1.09 ，从未吸烟者， P = 0.003 ）。 基因突变对FH的影响 总共有396名患者检查是否存在基因突变及其类型： 81名患者没有检查出突变; 309名患者 LDL受体基因中存在突变; 12名患者的载脂蛋白B发生了突变以及7名患者的 PCSK9发生了突变。当调整年龄，性别，吸烟，载脂蛋白B和抗血小板药物的使用后，脂联素水平和LpPLA2质量的几何平均，显着高于那些确定为FH因果突变的患者和那些未知的突变（ 11.38与9.08微克/毫升，P = 0.01和358.9与314.6纳克/毫升，P = 0.02 ） 。在调整了年龄，性别，吸烟，载脂蛋白B和抗血小板药物的使用后，根据基因突变的类型，炎症标志物没有明显差异，也不是CAD存在与否的重要的决定性因素。 讨论 在FH患者群体中，我们先前已经研究建立了广泛的和新兴的冠心病危险因素包括总胆固醇，LDL和HDL胆固醇，甘油三酯，载脂蛋白A1 ，载脂蛋白B ，同型半胱氨酸，纤维蛋白原，纤溶酶原激活物抑制物-1 ，白细胞计数（ WBC ） ，红细胞压积，血糖，收缩压和舒张压。虽然年龄，性别，吸烟，低高密度脂蛋白与CAD的发生显著相关，多变量分析，没有证据表明任何上述其他冠心病危险因素与CAD发生相关。目前的分析的目的是检查是否有炎症标志物引起的任何残留风险而可能需要新疗法的患者。本研究的主要发现是，这些标记与CAD的存在都没有关系，虽然单独对女性进行了分析， IL - 6和Lp （a）分别与CAD的发生有关系。 我们研究的优势在于，它包括了大量的证据充分的FH患者。其缺点是：第一，设计是横断面的，其次，我们的病人是冠脉事件的幸存者。我们的研究，是回顾性的研究，是无法显示是否有炎症标志物预测FH患者发生CAD事件的风险增加。相反，它表明， 长期用他汀类药物治疗的FH患者没有高水平的炎症标志物，提示动脉粥样硬化的稳定和进一步发生的CAD事件的风险降低。这个解释是按照在荷兰进行降LDL-C治疗降低了CAD事件的风险和英国的西蒙·