第21章 药物非临床评与GLP实验室第21章 药物非临床评价与GLP实验室.pptVIP

第十九章 药物非临床评价与GLP实验室 第一节 药物安全性评价目的意义 药物安全性评价（drug safety evaluation）也称药物临床前毒理学研究，指通过在大于临床用药剂量，或（和）长于等于临床用药时间给动物用药，发现并评价药物对动物机体潜在的毒性作用、毒性反应表现、靶器官和损伤的可逆性。内容涉及全身和局部急性毒性、长期毒性及特殊毒性研究，其目的为药物是否具有进一步进行临床研究的价值，预测上市后临床使用的安全性提供实验依据，并为临床用药毒副反应监测提供重要信息。 主要目的为： 1、发现中毒剂量 2、发现毒性反应 3、确定安全剂量范围 4、寻找毒性靶器官 5、判断毒性的可逆性 通过新药临床前毒理研究，对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，尚应为临床研究中的解毒或解救措施提供参考依据。 20世纪60年代以来的严重“药害事件”就使人们认识到新药临床前研究时，安全性评价的重要性与必要性。 严重教训足以使人明确新药临床前毒理学研究的重要意义，也使各国政府主管部门、学术界及制药企业对新药安全性的重视，各国政府主管部门相继制订并多次修改相应的新药非临床安全性评价法规与细则。 现有的新药临床前安全性评价仍存在一定的局限性。 1、由于进化而导致动物遗传背景不同的种属差异；由于人与动物间的物种差异，可使动物实验结果出现假阳性或假阴性。 2、毒理实验动物数量有限，发生率很低的毒性反应在现行的评价方法中很难发现。 3、常规安全性评价实验用动物多为实验室培育的健康动物品种，年龄及其它生理状态较一致；而临床用药对象通常为病人，处于不同的年龄和病理生理状态，可对药物的敏感性不同，因而对药物的反应也可能相差很大，某种疾病的存在可能会成为某种毒性反应的必要条件。 第二节 新药安全性评价GLP实验室 美国FDA于1978年12月22日，发布了一套质量管理规范，根据内容称为“非临床安全性研究质量管理规范（Good Laboratory Practice for Nonclinical Laboratory Studies，GLP）。 GLP是对从事实验研究的规划设计、执行实施、管理监督和记录报告的实验室的组织管理、工作方法和有关条件提出的法规性文件。 针对有关药品、食品添加剂、农药、化学试剂、化妆品及其他医用物品的动物毒性评价而制定的法规。 目的 在于严格控制新药等安全性评价的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，如保证实验研究人员具备一定素质，实验设计慎密合理，各种实验条件合格，数据完整准确，总结资料确实是科学真实 。 20世纪70年代新西兰是第一个建立实验室登记法的国家。 自八十年代初期以来，加拿大、日本、韩国等国家先后发布了本国的GLP法规。 欧共体在1975年5月公布了关于药品药理毒理、临床及临床标准草案法规，在1986年提出GLP草案，1988年又发布GLP检查法令。 GLP已成为国际上从事新药安全性评价实验室共同遵循的规范。 我国国家科委于1993年12月，以16号令公开发布了《药品非临床研究质量管理规定（试行）》，并于1994年1月1日开始执行，共9章40条。此后在2003年8月6日，国家食品药品监督管理局发布了《药物非临床研究质量管理规范》，共九章45条，于2003年9月1日起施行。 1、非临床， 2、为申报审批人用药品 3、安全性研究。 GLP的基本内容与要求 1. 对组织机构和人员的要求 2. 对实验设施,仪器设备和实验材料的要求 3. 标准操作规程(SOP) 4. 管理监督的要求 1. 对组织机构和人员的要求 GLP的人员组成主要有课题负责人或研究指导者或实验室负责人、研究人员及质量保证部门（此归入监督部分）组成，三者既相辅相成，又互相制约监督。 每个项目的毒性研究总是由课题负责人组织并参与实施，研究人员具体执行实施，质量保证部门严格管理和认真监督，才能高质量地完成任务。 GLP实验室的课题负责人 是一个高水平的毒理学科学家 是一个具有丰富实践经验的技术人员 是具备一定组织能力。 课题负责人 应对安全性研究项目的技术实施及该研究的说明、分析、证明文件和结果报告全面负责。 2. 对实验设施、仪器设备和实验材料的要求 　GLP对实验设施均有非常明确而详细的要求， 主要设施有动物的饲养管理设施、测试各种功能指标的实验室设施、各种不同物品的存放供应设施及药品配制处理、清洗消毒设施等。 3、标准操作规程(SOP)　 制定SOP就是对具体实验技术操作进行统一规范化，这对保证实验结果的准确性、可比性、真实性和可重复性尤为重要。 SOP制定对实施GLP来讲是非常重要的。 4、管理监督　 有了良好的实验设施和仪器设备，还必须有一套严格的