周宗灿—保健食品毒理学全性评价周宗灿—保健食品毒理学安全性评价.ppt

判断生物学意义的步骤 （1）纵向比较，此参数的改变有无剂量-反应关系。 （2）横向比较，此参数的改变是否伴有其它相关参数的改变。 （3）与历史性对照比较，同时进行的阴性对照应在历史性对照的均数±3SD 范围之内，否则应重新试验。观察值与对照组比较，差别具有统计学显著性（P 0.05），其数值不在正常参考值范围之内属于有害作用。 统计学意义和生物学意义 ○应重视在染毒早期可能出现一过性改变，如有剂量-反应关系可能为机体的适应，应分析其是损害作用。否则，可能无生物学意义。 ○如体重改变与对照组比较差别有显著性，但改变不超过10%，则无生物学意义。 ○脏器重和脏体比同时有统计学意义时，才认为有生物学意义。 ○有统计学意义但无生物学意义的参数过多（如10%以上），可能该实验的质量保证不佳。 统计学意义和生物学意义 其它的考虑： ○ 同时对照组的标准差过小，CV低于历史性对照CV的1/2。 ○ 如处理组与同时对照组两组均数之差值应超过检测误差的两倍以上。 ○ 某些血液生化指标（如AST、ALT等）的测定值升高才有生物学意义。 亚慢性毒性实验WBC计数 与阴性对照组比较，—，P0.05；+，P0.05；++，P0.01 剂量组 实验1 实验2 实验3 高剂量 ++ － + LOAEL ？ 中剂量 + LOAEL + － NOAEL？ 低剂量 － NOAEL － － 四。注意点 立题 主管单位咨询 与检验单位协商：○原料配方，○受试样品（质量、溶解性、样品前处理）， ○申报功能，○人拟用量。 申报前专家咨询 对中药安全性的关注点 中药大多为植物，毒性一般低于化学药品。有长期传统药用的经验。 人体（人群）使用的经验与动物毒理学安全性评价是互为补充，不能替代。 个人经验和个案报告作为因果关系的证据不充分，应发展循证医学。 应发展中药药材．复方的毒理学研究及安全性数据库。特别是体外毒性筛选和靶器官预测，ADME／Tox。 美国NTP（2000） 美国国家毒理学计划（NTP） 1500多种在美国上市的草本植物中，其有益作用或有害作用大部分没有经过科学证实。 膳食补充剂健康教育法未要求对1994年前上市的草本植物进行安全性评价。 FDA负责举证，安全性评价的责任在政府。 美国NTP（2000）10种 白毛茛：进行生殖毒性．发育毒性．慢性毒性．致癌性研究 紫草：具有肝毒性．并可致大鼠肝癌和肺癌，进行生殖毒性研究 蒲勒酮/胡薄荷酮（欧亚薄荷．紫穗薄荷等）：可能具有胚胎毒性，进行生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 银杏：进行神经毒性．慢性毒性．致癌性研究 松果菊：进行免疫毒性．亚慢性毒性．慢性毒性．致癌性研究 美国NTP（2000） 芦荟：用Tg.AC转基因小鼠进行致癌性研究 人参：进行生殖毒性．神经毒性．慢性毒性．致癌性研究 卡瓦：进行遗传毒性．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 水飞蓟：进行遗传毒性．代谢．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 崖柏酮（洋苏草．雪松．苦艾）：进行遗传毒性．神经毒性．生殖毒性．慢性毒性．致癌性研究 The End 100083 北京学院路38号北京大学医学部 公卫学院 毒理学系 周宗灿 电话：（010）8280 1531 办公室 以普通食品、卫生部规定的药食同源物质和允许用作保健食品的物质以外的动植物或动植物提取物、微生物、化学合成物为原料生产的保健食品，应对该原料和用该原料生产的保健食品分别进行安全性评价。 该原料原则上按以下四种情况确定试验内容。 用该原料生产的保健食品原则上须进行第一、二阶段的毒性试验，必要时进行下一阶段的毒性试验。 ？？？ 国内外均无食用历史的原料或成分: 四个阶段的毒性试验。 仅在国外少数国家或国内局部地区有食用历史的原料或成分，第一、二、三阶段的毒性试验，必要时进行第四阶段毒性试验。 未发现有毒或毒性甚微以及较大数量人群有长期食用历史，第一、二阶段的毒性试验，必要时第三阶段毒性试验。 国际组织已对其进行过系统的毒理学安全性评价，先进行第一、二阶段毒性试验。必要时第三阶段毒性试验。 在国外多个国家广泛食用的原料，进行第一、二阶段毒性试验，根据试验结果决定是否进行下一阶段毒性试验。 不同保健食品选择毒性试验原则 2 . 益生菌类及真菌类保健食品评审规定 益生菌类及真菌类保健食品必须安全可靠，即食用安全，无不良反应；生产用菌种的生物学、遗传学、功效学特性明确和稳定；可用于保健食品的益生菌及真菌类菌种名单由卫生部公布。 菌种来源及国内外安全食用资料，菌种的安全性评价资料(包括毒力试验)，对经过驯化、诱变的菌种，应提供驯化、诱变的方法及驯化剂、诱