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吡仑帕奈杂质中文名称:PERAMPANEL中文同义词:吡仑帕奈英文名称:PeraMpanel英文同义词:PeraMpanel;E2007;ER155055-90;PeraMpanel-D5;PeraMpanel-13C6;3-(2-Cyanophenyl)-1-phenyl-5-(2-pyridyl)-1,2-dihydropyridin-2-one;3-(2-Cyanophenyl)-5-(2-pyridyl)-1-phenyl-1,2-dihydropyridin-2-one;2-(2-oxo-1-phenyl-5-(pyridin-2-yl)-1,2-dihydropyridin-3-yl)benzonitrileCAS号:380917-97-5分子式:C23H15N3O分子量:349.3847EINECS号:-0Mol文件:380917-97-5.mol全世界目前约有五千万癫痫患者[1],尽管目前临床上应用的抗癫痫药已有数十种,但仍有1/3左右的患者因为耐药而出现癫痫无法控制[2],亟需新作用机制抗癫痫药物予以治疗.吡仑帕奈(perampanel)是由卫材制药 (EISAI INC)开发的世界首例非竞争性α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体拮抗药(图1),2012年7月和10月分别被欧洲EMA 和美国FDA批准,用于对12岁以上、伴有或不伴有继发性全身大发作的部分发作癫痫病患者进行辅助治疗.本文对吡仑帕奈的作用机制、药动学、临床研究、药物相互作用等作一综述.美国食品和药品管理局（FDA）22号宣布，批准吡仑帕奈[perampanel（Fycompa，卫材公司）]用于治疗12岁及12岁以上的部分发作性癫痫患者。perampanel（Fycompa）部分发作性癫痫该批准是基于3个临床试验的数据，研究结果表明，服用perampanel比那些接受安??慰剂的患者在控制癫痫发作上有改善。首选药物是一种具有高度选择性的，非竞争性的α-氨基3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸型谷氨酸受体拮抗剂。服用Fycompa的患者在临床试验中，最常见的不良反应包括头晕，嗜睡，乏力，烦躁不安，跌倒，上呼吸道感染，体重增加，眩晕，共济失调，步态不稳，平衡障碍，焦虑，视力模糊，构音障碍，乏力和嗜睡。 FDA声明，该药物的标签上有一个黑框警告，以提醒医生和病人该药物有关的严重的神经精神病学事件风险，包括烦躁不安，攻击性，愤怒，焦虑，偏执，欣喜若狂，情绪激动，和精神状态的变化。 FDA指出，“在一些患者中观察到有暴力想法或威胁行为”。医护人员在使用高剂量滴定时应密切监测患者。2012年10月22日，美国食品与药物管理局（FDA）批准了吡仑帕奈（perampanel）用于治疗12岁及以上的部分性癫痫发作患者。Medscape网站Andrew N. Wilner医学博士最近就该药如何适合癫痫治疗对话该药的开发者之一、纽约大学医学院神经病学系教授Jacqueline French医学博士。Wilner博士：您参与了吡仑帕奈的开发，我知道吡仑帕奈是一种新型非竞争性α-氨基-3-羟基-甲基-4-异唑丙酸（AMPA）谷氨酸受体拮抗剂，关于该药您有什么经验与我们分享吗？ French博士：很多人知道癫痫是兴奋和抑制之间的失衡。如果抑制不足或者兴奋过多，则会发生癫痫。过去，很多抗癫痫药物与这两种主要机制有关。一种是膜稳定，钠离子通道阻滞剂即通过该机制起作用。另一种机制是增加抑制，就好比给大脑盖上一张毯子，从而防止发生癫痫。将癫痫发作比作一场火灾，通过增加大脑的γ-氨基丁酸就好比给大脑盖上了一张毯子。丙戊酸的部分作用是通过该机制，但是通过该机制起作用的主要药物是氨己烯酸和噻加宾。另一种灭火机制是防治其获得燃料，这与减少兴奋相似。吡仑帕奈就是通过减少燃料而起作用的：减少介导谷氨酸兴奋效应的兴奋性神经递质AMPA受体的信号转导。Wilner博士：从临床实践的角度，患者服用该药有哪些好处？ French博士：我们还没有机会让人们使用减少兴奋的药物，但是有关兴奋增加或过多可能对大脑有毒害作用这一事实的讨论很多。临床上会听到“兴奋毒性”一词的使用很多。谷氨酸过多可对大脑造成毒害。这些兴奋毒性事件不断发生，可能会影响大脑，并且与增加抑制相比，阻断兴奋的长期结果可能会存在差异。我们需要较长时间系统地随访这些患者，看看他们的情况以及阻断兴奋是否有好处。Wilner博士：您是否推测该药可能可以缓解病情？ French博士：我现在不能推测。我们不知道该药是否能缓解病情，但是我们会随访患者，看看事实是否如此。Wilner博士：药品说明书说每天睡前服用一次该药。您是否发现每天用两次更好？ French博