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B型尿钠肽(B-type Natriuretic peptide )(BNP) 钠利尿肽家族的发现 1981年de Bold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(Atril Natriuretic peptide 简写ANP)的发现。 此后,相继发现了结构和生物学特性相似的其他肽类,按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP,统称为钠利尿肽家族 。 BNP的发现 脑钠素(Brain Natriuretic peptide 简写BNP)最早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离出,故命名脑钠素。 后来发现人脑、脊髓和心肺组织均可分泌BNP,但左心室是主要分泌场所,是利尿利钠系统的一种内源性血管活性肽,故又称为B型利钠肽。 在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓度升高,重度HF时BNP升高更明显,其是由于HF时心肌扩张而快速合成BNP释放入血。 BNP 和NT-proBNP BNP&NT-proBNP NT- proBNP 无生理活性 血液半衰期较长(120min) 血浆和血清稳定性好 清除:肾脏 肾病病人水平相对高 BNP的1-10倍 BNP 有生理作用 血液半衰期短(22min) 血浆和血清稳定性差 清除:C受体、少数肾脏及中性内切酶 受肾功能影响小 Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography BNP Levels in Non-CHF Patients BNP levels and NYHA class of HF NYHA Class BNP level (pg/ml) I 244 + 286 II 389 + 374 III 640 + 447 IV 817 + 435 因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张力的增高程度有良好的相关性,而舒张末期压力与呼吸困难有良好的相关性,所以就不奇怪BNP与NYHA分级有良好的相关性 . BNP to Risk Stratify Patients withAcute Coronary Syndromes 新活素TM的处方资料 通用名 基因重组人脑钠肽(rhBNP) 商品名 新活素TM 结构及分子式 药代动力学 起效时间 2-15min 最大药效时间 30min T1/2 18min 代谢/排泄途径 C型受体分解失活(血管内皮细胞) 中性肽链内切酶 肾脏过滤清除(2%) 适应症 不良反应 奈西利肽不良反应有:剂量相关性低血压,室性心动过速速,心绞痛(胸痛),心搏徐缓,头痛,腹痛,背痛,失眠,头晕,焦虑,恶心,呕吐。 对本品制剂中各种成分过敏的病人禁用,不应用于心源性休克病人或收缩压低于90mm Hg病人的初始治疗,尽量避免用于可能或怀疑有心脏低充盈压者。 Hemodynamic Effects of Nesiritide vs Placebo vs IV NTG VMAC: Dyspnea Improvement 2008年中西方专家BNP共识的要点 ①BNP是HF的定量标志物; ②BNP对于诊断HF是高度准确的; ③BNP可以帮助给急诊科病人进行危险分层以便判断是该入院还是出院; ④BNP测试有助于改善病人管理,减少总治疗费用; ⑤BNP测试节省6个月内费用; 2008年中西方专家BNP共识的要点 ⑥BNP是HF最强大的预测物; ⑦BNP水平有助于评估出院的安全性; ⑧BNP指导的治疗能提高慢性HF疗效; ⑨BNP水平,以及症状和体重增加,是确定临床失代偿的最好方法; ⑩BNP是急性冠脉综合征病人死亡的最强大的预测物。 BNP的临床应用注意事项(一) BNP的临床应用注意事项(二) 有报道表明,无心衰房颤患者BNP主要由左房而非左室分泌,房颤电复律及射频消融后BNP水平的降低都表明房颤与BNP升高有直接关系 有报道表明,无心衰房颤患者BNP主要由左房而非左室分泌,房颤电复律及射频消融后BNP水平的降低都表明房颤与BNP升高有直接关系 As displayed in a previous slide, the prohormone – proBNP – is cleaved into two fragments to produce BNP, which is the biologically active molecule, and NT-proBNP, the inactive fragment. BNP is the biologically active molecule that is cleared by binding
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