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炎症反应中调节淋巴细胞增殖和活化 4、刺激造血、促进血管生成、致痛及止痛等效应。 第六章 第一节 人白细胞分化抗原 免疫细胞间相互识别及传递信息的物质基础是表达于细胞膜表面的功能分子,即细胞表面标志(surface marker),包括多种表面抗原、表面受体和其他分子。 白细胞分化抗原 ( leukocyte differentiation antigen, LDA) 是指不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中出现或消失的细胞表面标志,多属跨膜糖蛋白,分为膜外区、跨膜区、胞质区。 此类抗原除在白细胞表达外,也可在红系和巨核细胞/血小板谱系表达;亦广泛分布于血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞和神经内分泌细胞等非造血细胞。 人白细胞分化抗原的鉴定与分类 应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法,将不同实验室所鉴定、具有明确编码基因及表达细胞种类的同一分化抗原归为同一个分化群(cluster of differentiation,CD),并以序号表示不同的分化群。 CD也可指单克隆抗体群,但在实际研究中若无特别说明,CD主要是指分化抗原,即细胞膜分子的命名编号(1-363)。 CD分子参与机体多种重要的生理和病理过程。 CD的功能 1、参与免疫细胞分化发育:B细胞,CD19,CD40 2、参与免疫细胞识别活化 1)T、B活化第一信号:CD19/21/81,CD79a/CD79b;CD3 2)T、B活化第二信号:共刺激分子对CD28-B7,CD40-CD40L 3、参与免疫细胞的效应 1) 介导细胞凋亡:Fas-FasL 2)介导免疫细胞其他效应:补体受体,细胞因子受体,IgFcR等 如:CD64(FcγRⅠ),高亲和力,调理作用,ADCC CD32(FcγRⅡ),中性粒细胞单核细胞吞噬和呼吸爆发;B细胞表面FcγRⅡ的胞内段含有ITIM,抑制信号;母体IgG转运至胎盘。 CD16(FcγRⅢ),低亲和力,调理作用和ADCC FcεRⅠ:高亲和力IgE Fc受体,I型超敏反应 第二节 黏附分子 黏附分子(adhesion molecules, AM) 是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触、结合和作用的一类分子,多为跨膜糖蛋白。以配体-受体结合的形式发挥作用,使细胞间或细胞与基质间发生黏附,参与细胞的识别、活化、信号转导及生长、分化、迁移等过程,是免疫应答、炎症反应等发生的分子基础。 分布 广泛分布于几乎所有细胞表面,也可成为可溶性的黏附分子分布于细胞外基质中。 据黏附分子结构特点可将其分为: (一)免疫球蛋白超家族 (二)整合素家族 (三)选择素家族 (四)钙黏蛋白家族 (五)黏蛋白样家族 分 类 (一)免疫球蛋白超家族(IgSF) 概念:是一类肽链折叠方式与Ig相似,其氨基酸组成与Ig高度同源的黏附分子,包括TCR、BCR,MHCI和MHCII类抗原等。配体是IgSF分子或整合素分子。 功能:主要介导细胞间相互识别和作用及对抗原的识别。 (二)整合素家族(integrin family) 概念:一类主要介导细胞与细胞外基质(ECM)黏附,使细胞得以附着形成整体的黏附分子。配体是ECM蛋白或细胞表面分子。 功能: 主要介导细胞与ECM粘附,以及白细胞与血管内皮细胞黏附。 (三) 选择素家族(selectin family) 全名是选择凝集素,包括L-、P-、E-选择素,配体是寡糖基团。 功能: 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部黏附。 (四)钙黏蛋白(cadherin)家族 概念:一类依赖Ca2+抵抗蛋白酶水解作用,介导细胞间相互聚集的黏附分子;目前已知的钙黏素家族共有3个:E- cadherin(见于成人上皮细胞) 、N- cadherin (见于成人神经组织)、P-cadherin(见于胎盘和上皮组织)等。 功能:参与介导同型细胞间的黏附作用;调节胚胎形态发育和实体组织形成与维持。 (五)黏蛋白样家族 富含丝氨酸和苏氨酸的糖蛋白 CD34是L-选择素的配体 糖酰化依赖的细胞黏附分子,配体同CD34 P选择素糖蛋白配体:配体是E-选择素和P-选择素。 功能 1.参与免疫细胞的发育、分化、免疫应答和免疫调节:参与Th细胞和B细胞活化,参与CD8+CTL活化和效应; 2.炎症过程中介导白细胞与血管内皮细胞黏附,穿越血管内皮细胞并向炎症部位渗出; 3.促使淋巴细胞归巢:淋巴细胞归巢受体,淋巴细胞再循环 3.黏附分子与肿瘤 4.参与伤口愈合和血栓形成 下一讲 主要组织相容性复合体 第 五 讲 细胞因子 白细胞分化抗原和黏附分子 主 要 内 容 细胞因子及其受体概述 细胞因子的共同特征 细胞因子的生物学作用 重要的细胞因子 第五章 细胞
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