中药经皮贴剂的研究进展.docVIP

中药经皮贴剂的研究进展? 任立，丁平田?(沈阳药科大学?药学院,?辽宁?沈阳110016)???中??国??药??剂??学??杂??志，第2卷?第5期?Vol.?2???No.?5??2004年9月??Chinese?Journal?of?Pharmaceutics?????Sep.?2004?p.113 摘要:?目的?介绍中药经皮贴剂的研究进展。?方法?根据近年来国内和国外的文献报道,对中药经皮贴剂在基质、促渗方法、经皮实验及临床应用等方面对中药经皮贴剂进行综述。?结果与结论?中药经皮贴剂的研究是国内制药工业新药研究的热点之一,虽然面临一些困难,但却有着广泛的发展前途。? 关键词:?药剂学；?综述；中药经皮贴剂；压敏胶；促渗作用? ????????中图分类号：R94????????文献标识码：A? ?????经皮贴剂是继口服和注射剂之后的第三代药物剂型,在20世纪80年代,随着美国Alza?公司东莨 菪碱贴片(Transderm-Scop)的成功上市才崭露头角，这类制剂统称“经皮给药系统”,即药物透过皮肤吸收，发挥全身或局部作用。我国的膏药可以看作现代新剂型“经皮给药制剂”的一种贴剂。第二次世界大战后，合成橡胶、合成树脂等迅速发展,新的高分子材料如聚丙烯等的问世，为贴剂的工艺进步和发展提供了基础。虽然到目前为止，中药的经皮贴剂还仅限于局部作用，尚无疗效确切、发挥全身作用的制剂上市，但是仍有许多药学工作者在进行这方面的基础和临床实验研究。作者对近年来有关中药经皮贴剂的相关研究和报道作一回顾，以期今后对中药经皮贴剂的研究及加速中药剂型改革、使中药走向世界有所帮助和启发。? 1??中药经皮贴剂的基质? ????经皮贴剂一般都有背衬层、含药基质、胶黏剂和保护膜等数层结构。?中药经皮贴剂按基质大致 分为贴片(patch)和巴布剂(cataplasm)两大类,贴片常用压敏胶基质,而巴布剂则常用水溶性高分子材料作为载药基质。? 1.1?中药贴片的基质-压敏胶? ???近年来中药经皮贴剂的研究已经远远超出20世纪中期的橡胶膏水平,一个重要进展就是新的高分子材料即压敏胶在经皮贴剂中的应用。压敏胶(pressure?sensitive?adhesive，PSAs)系指在轻压力下即能产生黏附而移去时无残余物的一类黏性聚合物[1]。它能保证经皮贴剂与皮肤保持紧密接触，使药物的皮肤渗透按设计的速率进行。另外，它还可作为载药贮库或黏性控释材料[2]。理想的压敏胶兼有皮肤黏附与药物贮库2个功能。它有4个黏合性能，相互之间必须保证初黏力黏合力内聚力黏基力[3]。压敏胶主要有硅酮、丙烯酸酯和聚异丁烯等类型,他们是中药经皮贴剂研究和开发中的关键材料[4]。? 不同类型的压敏胶被选择用在不同类型的中药贴片中。中药贴片有以下4种基本的类型[5,6]，他们常要应用PSAs制备。a.单层胶黏型??药物直接分散在PSAs中，起药物贮库与黏附作用，常用的PSAs为聚丙烯酸酯和聚异丁烯。b.?多层胶黏型??PSAs作为药物贮库和覆盖在控释膜表面起黏附作用,常用的PSAs为聚异丁烯和硅酮。c.?贮库膜控型??PSAs覆盖在控释膜表面起黏附作用，常用的PSAs为聚异丁烯和硅酮。d.?聚合物骨架型??PSAs沿药物释放面边缘添布，不与药物接触，起黏附作用常用的PSAs为聚氨酯。?? 据文献[7]报道，将中药提取物与压敏胶材料丙烯酸树脂混匀，同时经过筛选确定以高岭土作为填充剂以改善二者的兼容性，并加入氮酮和丙二醇做透皮吸收促进剂，制成贮库型风痛宁贴剂。据文献[8]报道，中药青龙贴剂也是由背衬层、含药压敏胶层、防黏层组成的黏胶型贴片。文献[9]报道了骨架型复方骨质增生贴片。在该贴片中，甘油作保湿剂和增塑剂,聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇通过分子间的氢键形成交联网状结构，作为复方骨质增生贴剂的骨架材料,起到控制药物释放的作用；聚乙烯酸树脂还作为压敏胶材料，使该贴剂能从防黏层或从皮肤上理想地剥离，不遗留任何粘胶成分在被黏物上。?据文献[10]报道，仿照国外经皮给药系统研制的复方洋金花止咳平喘膏，具有扩散层、活性物质胶体、微孔膜和含药黏附层等4层结构，其药物释放可持续72?h。据文献[11]报道，以PVA1788铺制药膜,然后用流涎法涂布压敏胶，再与背衬层、保护层复合制得青藤碱透皮吸收贴剂。经实验研究，其透皮行为符合Higuchi方程。?1.2?巴布剂的基质? 中药巴布剂是指以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，与中药提取物制成的中药贴敷剂。与传统的外用贴膏相比，巴布剂对皮肤的生物兼容性、亲和性、透气性、耐汗性、重复揭贴性均好，且不易过敏。丙烯酸酯、明胶、纤维素衍生物、聚乙二醇等均为巴布剂常用基质。和传统的中药贴膏剂相比，巴布剂中的高分子基质材料能更好地吸收和承载包括多种水溶性和脂溶性成分的中