药理学03第三章药动学课件.pptVIP

Zhou HH 要 求 1．掌握药物在体内吸收、分布、代谢、排泄的规律及其影响因素。 2．掌握药动学的有关概念。 3．熟悉药物转运的方式及其特点。 影响因素多 主要是PH 结论（记录下来）※※ 酸性药 在酸性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜 在碱性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜 碱性药 在酸性的环境中容易解离,解离性成分多,非解离性成分少,脂溶性低，不易通过生物膜 在碱性的环境中不容易解离,解离性成分少,非解离性成分多,脂溶性高，易通过生物膜 GI tract factors affecting absorption 1.2 影响吸收的因素Factors modulating drug absorption: A. 药物因素 B. 生物学因素（临床医生应该注意的） C. 首关效应 Factors modulating drug distribution: 药物理化性质（脂溶性、PKa） 局部 pH、血流量和组织大小 与组织亲和力 组织通透性、毛细血管通透性 血浆蛋白结合率 组织屏障 肝药酶 活性受许多因素影响 ? 年龄 ? 营养 ? 肝脏功能 ? 药物 ※※※※※ 尿液PH 竞争性抑制分泌通道（主动分泌） 影响肾脏代谢 肝肠循环 解决问题 减少吸收 影响分布 促进排除 药理性拮抗药（解毒药） 小 结 1．药物转运方式与特点：被动转运特点（PH值对药物脂溶扩散的影响；膜孔扩散），特殊转运特点（主动转运、易化扩散）。 2．吸收及其影响因素：首关消除的概念及意义；影响吸收的因素。 3．分布及其影响因素：影响分布因素（药物性质、血浆蛋白结合率、与组织的亲和力；组织器官的血液量；血脑屏障和胎盘屏障）。 4．代谢及其影响因素：药物代谢的形式、结果；肝药酶的其特点；药物对肝药酶的诱导和抑制。 5．排泄及其影响因素：药物的排泄途径；尿液酸碱度、肝肠循环对药物排泄的影响。 6．药动学的基本概念：药物消除类型及特点（一级动力学消除、零级动力学消除），消除半衰期（生物半衰期、血浆半衰期），坪值，生物利用度，表观分布容积。 脂溶性、分子大小是主要影响因素 (?MW 600易通过；1000 不能) 转运方式和其它细胞相同：简单扩散 大多数药物均能进入胎儿 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解 胎盘有代谢（如氧化）药物的功能 胎盘屏障 （Placental barrier） 3. 代谢（生物转化, Metabolism, Biotransformation）： 3、1 部位：主要在肝脏。 其它如胃肠、肺、皮肤、肾 步骤：分两步反应 药物氧化代谢 (Oxidation) 细胞色素P450单氧化酶系 俗称 肝药酶 ，其活性受许多因素影响 CYP1A1/2 CYP1B1 CYP2A6 CYP2B6 CYP2E1 CYP3A4/5/7 CYP2C19 CYP2C9 CYP2C8 Non-CYP enzymes CYP 2D6 药酶诱导 (Induction)： 使酶的活性增强、数量增加。 苯巴比妥、苯妥英钠、利福平；环境污染物，如苯丙芘等 可导致自身耐受性或交叉耐受性 药酶抑制 (Inhibition)： 使酶的活性降低、数量减少。 西米替丁、氯霉素、普罗地芬等竞争酶的代谢途径 可导致药效增强或药物中毒 4. 排泄 (Excretion)： 肾脏（主要） 消化道 肺 皮肤 唾液 乳汁等 4、1途径 主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Kidney 4、2 影响排泄的因素 Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling) Bile duct 某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？ （提示：细胞内PH7.0，细胞外PH7.4） 问 题 第 三 节 药物消除动力学 Elimination Kinetics 第三章 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 一级消除动力学 （恒比消除） (First order elimination kinetics )： n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 （恒量消除） (Zero order elimination kin