肿瘤标志物-消化讲课i课件.pptVIP

肿瘤标志物 尚丹丹 肿瘤标志物(tumor markers，TM) 特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质 反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。 存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。 评价肿瘤标记物的指标 评价肿瘤标记物的指标 肿瘤标志物的用途: 肿瘤的筛查 肿瘤早期发现 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断 肿瘤标记物的分类 由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚 未有一个统一的分类方法。 目前的分类方法有两种： 按肿瘤标记物的来源 按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性 按肿瘤标记物的来源分类 肿瘤的特异性标记物:仅由某一种肿瘤所产生的特异性物质。 肿瘤相关标记物:在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高。 按肿瘤标记物本身的性质分类 胚胎抗原：AFP、CEA 蛋白类标记物：?2–MG、IL-2、TNF 糖类标记物:CA242、CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29 酶类标记物：CK-MB、NSE、PSA 激素类标记物: HCG、ACTH、CT 其他肿瘤标记物:EBV 胚胎蛋白 甲胎蛋白（α-Fetoprotein，AFP） 生理状况 在胎儿发育到六周开始出现，新生儿肝细胞中高度表达，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。 病理状况 肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化） 先天性胆管闭塞 畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等） 原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤 诊断肝癌 在我国60～70％的肝癌病人存在AFP高于正常值（10～30μg/L） AFP500μg/L持续1个月或AFP200μg/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断 低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100％ 在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400μg/L。 3.6～5.2％的胆管上皮癌、84％以上的肝母细胞癌和70％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。 缺点 对原发性肝癌的敏感性只有70％左右 对转移性肝癌的诊断效果更差 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊 良性病变中的AFP升高 升高一般是散在的和暂时的 肝炎病人，10％升高，水平50μg/L 肝硬化病人，30％升高，水平500μg/L 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen） 妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中，胎儿出生后其浓度明显下降 在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中 CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 88～91％ 肺癌 76％ 结肠癌 73％ 乳腺癌和卵巢癌 73％ 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高 CEA的优势 CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。 在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。 CEA的局限性 只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查 伴CEA升高的良性疾病 吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉 蛋白类标记物 组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA） 增殖活跃的细胞，包括正常细胞和癌细胞，均能分泌这种蛋白，因此TPA不仅可作为一种细胞增殖的指标，也可视为一种肿瘤标记物 器官特异性较差 属广谱肿瘤标记物 TPA是鳞状上皮细胞的标记物，在基底细胞中无表达 在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高，其中肺癌的阳性率可达60％，胃肠道肿瘤的阳性率为54％。 TPA的应用 鉴别诊断胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升