拉西地平深圳2006课件.pptVIP

亲脂性钙拮抗剂的药理学特点及临床意义 广东省人民医院心内科 广东省心血管病研究所 陈鲁原 2005年，以DHP-CCB为主体的联合治疗捷报频传 ASCOT研究 CCB+ACEI vs β-Blocker CCB联合组致死性和非致死性卒中、总心血管事件和血管重建、全因死亡均显著降低。 FEVER 利尿剂加CCB与对照组相比 脑卒中的发生率降低28％ ，冠脉事件降低32%、全因死亡率下降30%、心血管病死亡率下降32%。 HOT－CHINA 以CCB为基础，必要时加上ACE抑制剂或β受体阻滞剂 血压达标率(舒张压≤90 mmHg)为86.97% 提 要 钙拮抗剂的分类 拉西地平的药理学 拉西地平广州地区降压研究 钙拮抗剂:根据化学性质分类 二氢吡啶类: 硝苯地平 尼群地平 非洛地平 拉西地平 氨氯地平 非二氢吡啶类: 苯烷基胺 维拉帕米 苯噻氮卓 地尔硫卓 二氢吡啶类的化学结构 钙拮抗剂的新分类 根据化学性质将化合物分为几个大的亚类 二氢吡啶类　（动脉心脏） 苯二氮卓类 （动脉=心脏） 苯基烷氨类／苯并咪唑类：米贝地尔（Ｔ通道）　　　　　（动脉心脏） 　根据药代动力学及药效学特性的不同，每个亚类又分为：第一代，第二代，第三代 钙拮抗剂的分类 决定第一，二，三代CCB的药物治疗特性 根据药代动力学及药效学特性的不同，每个亚类又分为：第一代，第二代，第三代 化学结构和组织选择性 给药次数／作用时间 降压的起效速率 药物反应的可预测性 不良反应的发生及严重性 近几年来，数个国家很快按这种方式上市CCB． 第一代CCB的特点 起效快，作用时间短 加重负性传导和负性肌力作用（非DHP类） 副反应明显 Nifedinpine: 头痛，面红，心悸，踝肿 Verapamil : AVB，便秘 治疗依从性差 DHP钙拮抗剂长效制剂的进展 药物释放的类型 缓释制剂与控释制剂 缓释制剂sustained-release preparations系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。 控释制剂controlled release preparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 缓释片: 多单元微囊系统 第二代CCB的特点 二代 a类是第一代CCB的各种新剂型,具有改进的药效学或药动学性能 第二代CCB的不足： 抗高血压作用在24小时内有波动 活性突然减低引起药效突然减小 对交感神经系统的激活 生物利用度问题（ER剂型的总的药物释放并非100%） 第三代钙拮抗剂特点 真正长作用的钙拮抗剂 氨氯地平 t1/2长达40~50 h 拉西地平药效 t1/2 清除 t1/2 （高亲脂性，长贮存于膜脂质层） 无血压突降所致交感神经激活 可安全用于伴有心衰的病人 氨氯地平：PRAISE（NEJM 1996） 拉西地平：短期应用的血液动力学数据 拉西地平的药理学特性 拉西地平膜动力学 拉西地平的药效学 药代动力学 肝脏广泛首过代谢，生物利用度为2%-9% 95%药物与蛋白结合 主要通过胆道从粪便排出,肾病患者无需修改剂量。 血浆清除率为1.1L/kg，稳态时终末T1/2为12-15小时 本品为高度脂溶性，在脂质沉积并在清除阶段不断释放到结合部位。这一特点使本品明显不同于其它钙拮抗药. 不同DHP与平滑肌细胞膜的结合系数 拉西地平 340,000 ± 30,000 氨氯地平 21,300 ± 1,200 尼群地平 10,100 ± 500 依拉地平 5,800 ± 400 尼莫地平 5,300 ± 400 数值为均数 ± SEM 拉西地平在细胞膜脂质层中的定位 (X-衍射定位) 拉西地平与细胞膜和钙通道的相互作用 都是第三代CCB:血浆动力学与膜动力学的比较 拉西地平的药理学特性 拉西地平膜动力学 拉西地平的药效学 拉西地平广州地区降压研究 拉西地平, 氨氯地平和硝苯地平引起兔基底动脉松弛作用 拉西地平对24小时动态血压和心率的作用 推荐剂量拉西地平降压效应的 T:P比值 80% 拉西地平长期治疗期间左心室